Un estudio sobre la eficacia y seguridad de bevacizumab en pacientes no tratadas con cáncer de cuello uterino localmente avanzado

El cáncer de cuello uterino es el tumor maligno más común del sistema productivo femenino en los países y regiones en desarrollo. Dado que cinco ensayos clínicos controlados aleatorios de muestra grande informaron que la quimiorradioterapia concurrente puede mejorar la tasa de supervivencia de las pacientes con cáncer de cuello uterino a principios del siglo XX, la quimiorradioterapia concurrente basada en cisplatino se ha convertido en el tratamiento estándar para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (LACC). LACC tiene las características de alta invasividad, alta metástasis linfática y mal pronóstico. El tamaño y el estadio del tumor son dos factores pronósticos independientes. En 2008, un estudio retrospectivo publicado en Journal of Clinical Oncology (JCO) sugirió que la quimiorradioterapia concurrente de agente único no mejoró la supervivencia libre de enfermedad (DFS) o la supervivencia general (OS) para pacientes con tumores FIGO en estadio II-IVA. Múltiples estudios reportaron mal pronóstico en pacientes con tumores primarios cuyos diámetros eran mayores de 4 cm, 5 cm o 6 cm, y en 2016, Fokdal. et al. informaron una tasa de control local baja si el volumen tumoral residual era mayor de 30 cc antes de la braquiterapia de carga diferida. En el ensayo EMBRACE, Jastaniyah et al. dividió los tumores en cinco grupos en función de la diferencia entre el volumen del tumor antes del tratamiento y antes de la braquiterapia de carga diferida, y descubrió que la cobertura de la dosis de HR-CTV por D90 era baja para los pacientes con un gran volumen de tumor primario y una mala respuesta al tratamiento [ 13]. Por lo tanto, para los pacientes con un gran volumen de tumor primario, se requieren más estudios para investigar si la regresión acelerada del volumen del tumor antes de la braquiterapia de carga diferida es significativa para aumentar la dosis de carga diferida local administrada al tumor y mejorar la tasa de control local y la SG.

En los últimos años, con el rápido desarrollo de la biología molecular, se han realizado múltiples ensayos clínicos con respecto a la terapia farmacológica molecular dirigida para objetivos específicos de células tumorales. El inhibidor de la angiogénesis, bevacizumab, es el primer fármaco dirigido molecularmente para el cáncer de cuello uterino recurrente o avanzado, que inhibe la angiogénesis tumoral al bloquear la función del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). En un ensayo clínico de fase II de GOG, se aplicó bevacizumab a 46 pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente. El estudio informó una supervivencia libre de progresión (SSP) de más de 6 meses, con una mediana de SLP y una mediana de SG de 3,50 meses y 7,29 meses, respectivamente. Otro ensayo clínico de fase III GOG240 mostró que la quimioterapia combinada con bevacizumab extendió la SG de pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico y recurrente. Las guías de práctica clínica de la NCCN de Estados Unidos recomiendan el uso combinado de bevacizumab con paclitaxel + cisplatino para el tratamiento de primera línea del cáncer de cuello uterino actual y metastásico. Sin embargo, hay una falta de evidencia para el uso de bevacizumab en el tratamiento de LACC.

La información de antecedentes anterior plantea las siguientes preguntas: durante el tratamiento inicial de LACC, ¿puede la introducción de bevacizumab mejorar la tasa de regresión tumoral y la SG del paciente? Y en comparación con la quimiorradioterapia concurrente directamente combinada con bevacizumab, ¿puede la quimioterapia neoadyuvante combinada con bevacizumab + quimiorradioterapia concurrente mejorar aún más el resultado terapéutico? Sin embargo, actualmente no hay investigaciones sobre estos temas. En 2017, nuestro equipo de investigación informó de mal pronóstico en pacientes con LACC que tenían una alta expresión de VEGFR. Este resultado indicó que la terapia antiangiogénica podría beneficiar a los pacientes con LACC. Para investigar la eficacia clínica y la seguridad de bevacizumab en el tratamiento del cáncer de cuello uterino avanzado local, diseñamos este estudio clínico