Tutkimus bevasitsumabin tehosta ja turvallisuudesta hoitamattomilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä

Kohdunkaulan syöpä on yleisin naisten tuotantojärjestelmän pahanlaatuinen kasvain kehitysmaissa ja -alueilla. Koska viisi laajan otoksen satunnaistettua kontrolloitua kliinistä tutkimusta on raportoinut, että samanaikainen kemosädehoito voi parantaa kohdunkaulan syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämisastetta 1900-luvun alussa, sisplatiinipohjaisesta samanaikaisesta kemoradioterapiasta on tullut paikallisesti edenneen kohdunkaulasyövän (LACC) standardihoito. LACC:lle on ominaista korkea invasiivisuus, korkea lymfaattinen etäpesäke ja huono ennuste. Kasvaimen koko ja vaihe ovat kaksi riippumatonta prognostista tekijää. Vuonna 2008 Journal of Clinical Oncology (JCO) -lehdessä julkaistu retrospektiivinen tutkimus ehdotti, että yhden aineen samanaikainen kemoradioterapia ei parantanut sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) tai kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla oli FIGO-vaiheen II-IVA kasvaimia. Useat tutkimukset raportoivat huonosta ennusteesta potilailla, joilla oli primaarisia kasvaimia, joiden halkaisijat olivat suurempia kuin 4 cm, 5 cm tai 6 cm, ja vuonna 2016 Fokdal. et ai. raportoivat alhaisesta paikallisesta kontrollista, jos tuumorin jäännöstilavuus oli suurempi kuin 30 cm3 ennen brakyterapiaa. EMBRACE-tutkimuksessa Jastaniyah et al. jakoi kasvaimet viiteen ryhmään perustuen eroon kasvaimen tilavuuden välillä ennen hoitoa ja ennen kuormittavaa brakyterapiaa, ja havaitsi, että HR-CTV:n annoskattavuus D90:ssä oli alhainen potilailla, joilla oli suuri primaarinen kasvaintilavuus ja huono hoitovaste. 13]. Tästä syystä potilaille, joilla on suuri primaarinen kasvaintilavuus, tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, onko kasvaimen tilavuuden nopeutettu regressio ennen kuormituksen jälkeistä brakyterapiaa merkityksellistä kasvaimeen toimitetun paikallisen jälkikuormitusannoksen nostamiseksi ja paikallisen kontrollinopeuden ja käyttöjärjestelmän parantamiseksi.

Viime vuosina molekyylibiologian nopean kehityksen myötä on tehty useita kliinisiä tutkimuksia, jotka koskevat molekyylikohdennettua lääkehoitoa kasvainsoluspesifisille kohteille. Angiogeneesin estäjä, bevasitsumabi, on ensimmäinen molekyylikohdennettu lääke uusiutuvan tai edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa, joka estää kasvaimen angiogeneesiä estämällä verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) toiminnan. GOG-vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa bevasitsumabia käytettiin 46 potilaalle, joilla oli uusiutuva kohdunkaulan syöpä. Tutkimus raportoi yli 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), mediaani PFS:n ollessa 3,50 kuukautta ja mediaani OS:n ollessa 7,29 kuukautta. Toinen vaiheen III kliininen GOG240-tutkimus osoitti, että kemoterapia yhdistettynä bevasitsumabiin pidensi toistuvaa ja metastaattista kohdunkaulan syöpää sairastavien potilaiden elinikää. Yhdysvaltain NCCN:n kliinisen käytännön ohjeissa suositellaan bevasitsumabin käyttöä yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin kanssa nykyisen ja metastaattisen kohdunkaulasyövän ensilinjan hoitoon. Bevasitsumabin käytöstä LACC:n hoidossa ei kuitenkaan ole näyttöä.

Yllä oleva taustatieto herättää kysymyksiä: voiko bevasitsumabin käyttöönotto LACC:n alkuhoidon aikana parantaa potilaan kasvaimen regressionopeutta ja elintilaa? Ja verrattuna samanaikaiseen kemosädehoitoon suoraan yhdistettynä bevasitsumabiin, voiko neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä bevasitsumabiin + samanaikaiseen kemosädehoitoon parantaa terapeuttista tulosta? Tällä hetkellä näistä aiheista ei kuitenkaan ole tutkimusta. Vuonna 2017 tutkimusryhmämme raportoi huonosta ennusteesta LACC-potilailla, joilla oli korkea VEGFR-ekspressio. Tämä tulos osoitti, että antiangiogeeninen hoito voisi hyödyttää LACC-potilaita. Suunnittelemme tämän kliinisen tutkimuksen bevasitsumabin kliinisen tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi paikallisen pitkälle edenneen kohdunkaulasyövän hoidossa.