Tanulmány a bevacizumab hatékonyságáról és biztonságosságáról lokálisan előrehaladott méhnyakrákban szenvedő, kezeletlen betegeknél

A méhnyakrák a női termelőrendszer leggyakoribb rosszindulatú daganata a fejlődő országokban és régiókban. Mióta a 20. század elején öt nagymintás randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat beszámolt arról, hogy az egyidejű kemoradioterápia javíthatja a méhnyakrákos betegek túlélési arányát, a ciszplatin alapú párhuzamos kemoradioterápia a lokálisan előrehaladott méhnyakrák (LACC) standard kezelésévé vált. A LACC jellemzője a nagy invazivitás, a magas nyirokmetasztázis és a rossz prognózis. A daganat mérete és stádiuma két független prognosztikai tényező. 2008-ban a Journal of Clinical Oncology (JCO) című folyóiratban megjelent retrospektív tanulmány azt sugallta, hogy az egyszeres egyidejű kemoradioterápia nem javította a FIGO II-IVA stádiumú daganatos betegek betegségmentes túlélését (DFS) vagy teljes túlélését (OS). Több tanulmány rossz prognózisról számolt be a 4 cm-nél, 5 cm-nél vagy 6 cm-nél nagyobb átmérőjű primer daganatos betegeknél, 2016-ban pedig Fokdal. et al. alacsony lokális kontrollarányról számoltak be, ha a reziduális tumortérfogat nagyobb volt, mint 30 cm3 az utóterheléses brachyterápia előtt. Az EMBRACE-próbában Jastaniyah et al. a daganatokat öt csoportra osztotta a kezelés előtti és az utóterheléses brachyterápia előtti tumortérfogat különbsége alapján, és azt találta, hogy a HR-CTV dózislefedettsége D90-re alacsony volt azoknál a betegeknél, akiknek nagy volt a primer tumor térfogata és rossz a kezelésre adott válasz. 13]. Ezért a nagy primer tumortérfogatú betegeknél további vizsgálatokra van szükség annak kiderítésére, hogy az utóterheléses brachyterápia előtti felgyorsult tumortérfogat-regressziónak van-e értelme a daganatba juttatott helyi utóterhelési dózis növelése, valamint a helyi kontrollarány és az OS javítása szempontjából.

Az elmúlt években a molekuláris biológia gyors fejlődésével számos klinikai vizsgálatot végeztek a tumorsejt-specifikus célpontok molekuláris célzott gyógyszeres terápiájával kapcsolatban. Az angiogenezis-gátló, a bevacizumab az első molekuláris célzott gyógyszer a visszatérő vagy előrehaladott méhnyakrák kezelésére, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) működésének blokkolásával gátolja a tumor angiogenezist. Egy GOG II. fázisú klinikai vizsgálatban a bevacizumabot 46, visszatérő méhnyakrákban szenvedő betegnél alkalmazták. A tanulmány több mint 6 hónapos progressziómentes túlélésről (PFS) számolt be, melynek medián PFS-je 3,50 hónap, átlagos életkora pedig 7,29 hónap volt. Egy másik GOG240 III. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a bevacizumabbal kombinált kemoterápia meghosszabbította a visszatérő és áttétes méhnyakrákban szenvedő betegek OS-ét. Az Egyesült Államok NCCN klinikai gyakorlati irányelvei a bevacizumab és paklitaxel + ciszplatin együttes alkalmazását javasolják a jelenlegi és áttétes méhnyakrák első vonalbeli kezelésére. Azonban nincs bizonyíték a bevacizumab LACC kezelésében történő alkalmazására.

A fenti háttérinformációk felvetik a kérdéseket: a LACC kezdeti kezelése során javítható-e a bevacizumab bevezetése a beteg tumorregressziós rátáján és OS-én? És összehasonlítva a bevacizumabbal közvetlenül kombinált egyidejű kemoradioterápiával, a bevacizumabbal kombinált neoadjuváns kemoterápia + egyidejű kemoradioterápia tovább javíthatja a terápiás eredményt? Jelenleg azonban nincs kutatás ezekről a témákról. 2017-ben kutatócsoportunk rossz prognózisról számolt be azoknál a LACC-s betegeknél, akiknél magas volt a VEGFR expresszió. Ez az eredmény azt jelezte, hogy az antiangiogén terápia előnyös lehet a LACC-ben szenvedő betegek számára. A bevacizumab helyi előrehaladott méhnyakrák kezelésében mutatott klinikai hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata érdekében ezt a klinikai vizsgálatot tervezzük.