Исследование эффективности и безопасности бевацизумаба у нелеченных пациентов с местнораспространенным раком шейки матки

Рак шейки матки является наиболее распространенной злокачественной опухолью женской репродуктивной системы в развивающихся странах и регионах. С тех пор, как в начале 20-го века в пяти рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с большой выборкой было сообщено, что одновременная химиолучевая терапия может улучшить выживаемость пациентов с раком шейки матки, одновременная химиолучевая терапия на основе цисплатина стала стандартным методом лечения местно-распространенного рака шейки матки (LACC). LACC имеет характеристики высокой инвазивности, высокого лимфатического метастазирования и плохого прогноза. Размер и стадия опухоли являются двумя независимыми прогностическими факторами. В 2008 году ретроспективное исследование, опубликованное в Journal of Clinical Oncology (JCO), показало, что одновременная химиолучевая терапия одним агентом не улучшала безрецидивную выживаемость (DFS) или общую выживаемость (OS) у пациентов с опухолями стадии II-IVA по FIGO. Во многих исследованиях сообщалось о плохом прогнозе у пациентов с первичными опухолями, диаметр которых превышал 4 см, 5 см или 6 см, а в 2016 г. — Fokdal. и другие. сообщили о низком уровне местного контроля, если остаточный объем опухоли превышал 30 куб. см до постнагрузочной брахитерапии. В исследовании EMBRACE Jastaniyah et al. разделили опухоли на пять групп на основе разницы между объемом опухоли до лечения и до постнагрузочной брахитерапии и обнаружили, что охват дозы HR-CTV с помощью D90 был низким для пациентов с большим объемом первичной опухоли и плохим ответом на лечение. 13]. Таким образом, для пациентов с большим объемом первичной опухоли необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, имеет ли значение ускоренная регрессия объема опухоли до постнагрузочной брахитерапии для повышения локальной постнагрузочной дозы, доставляемой в опухоль, и улучшения скорости местного контроля и ОВ.

В последние годы, с быстрым развитием молекулярной биологии, было проведено множество клинических испытаний молекулярно-таргетной лекарственной терапии для мишеней, специфичных для опухолевых клеток. Ингибитор ангиогенеза бевацизумаб является первым молекулярным таргетным препаратом для лечения рецидивирующего или распространенного рака шейки матки, который ингибирует ангиогенез опухоли путем блокирования функции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). В клиническом исследовании II фазы GOG бевацизумаб применяли у 46 пациентов с рецидивирующим раком шейки матки. В исследовании сообщалось о выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) более 6 месяцев со средним значением ВБП и медианы ОВ 3,50 месяца и 7,29 месяца соответственно. Другое клиническое исследование фазы III GOG240 показало, что химиотерапия в сочетании с бевацизумабом продлевает ОВ у пациентов с рецидивирующим и метастатическим раком шейки матки. В Руководстве по клинической практике NCCN США рекомендуется комбинированное использование бевацизумаба с паклитакселом + цисплатином для лечения первой линии текущего и метастатического рака шейки матки. Тем не менее, отсутствуют доказательства использования бевацизумаба для лечения LACC.

Приведенная выше исходная информация поднимает вопросы: может ли введение бевацизумаба во время начального лечения LACC улучшить скорость регрессии опухоли и ОВ у пациента? И может ли неоадъювантная химиотерапия в сочетании с бевацизумабом + одновременная химиолучевая терапия улучшить терапевтический результат по сравнению с одновременной химиолучевой терапией, непосредственно объединенной с бевацизумабом? Однако в настоящее время исследования по этим темам отсутствуют. В 2017 году наша исследовательская группа сообщила о плохом прогнозе у пациентов с LACC, у которых была высокая экспрессия VEGFR. Этот результат показал, что антиангиогенная терапия может принести пользу пациентам с LACC. Для изучения клинической эффективности и безопасности бевацизумаба при лечении местнораспространенного рака шейки матки мы разработали это клиническое исследование.