Um estudo sobre a eficácia e segurança do bevacizumabe em pacientes não tratadas com câncer cervical localmente avançado

O câncer cervical é o tumor maligno mais comum do sistema produtivo feminino em países e regiões em desenvolvimento. Desde que cinco ensaios clínicos randomizados controlados de grande amostra relataram que a quimiorradioterapia concomitante pode melhorar a taxa de sobrevida de pacientes com câncer cervical no início do século 20, a quimiorradioterapia concomitante baseada em cisplatina tornou-se o tratamento padrão para o câncer cervical localmente avançado (LACC). LACC tem as características de alta invasividade, alta metástase linfática e mau prognóstico. O tamanho e o estágio do tumor são dois fatores prognósticos independentes. Em 2008, um estudo retrospectivo publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO) sugeriu que a quimiorradioterapia concomitante com agente único não melhorou a sobrevida livre de doença (DFS) ou a sobrevida global (OS) para pacientes com tumores FIGO estágio II-IVA. Vários estudos relataram mau prognóstico em pacientes com tumores primários cujos diâmetros eram maiores que 4 cm, 5 cm ou 6 cm e, em 2016, Fokdal. e outros relataram uma baixa taxa de controle local se o volume residual do tumor fosse maior que 30 cc antes da braquiterapia de pós-carga. No estudo EMBRACE, Jastaniyah et al. dividiram os tumores em cinco grupos com base na diferença entre o volume do tumor antes do tratamento e antes da braquiterapia de pós-carga e descobriram que a cobertura da dose do HR-CTV pelo D90 era baixa para pacientes com um grande volume do tumor primário e uma resposta ruim ao tratamento [ 13]. Portanto, para pacientes com um grande volume de tumor primário, são necessários mais estudos para investigar se a regressão acelerada do volume do tumor antes da braquiterapia de pós-carga é significativa para aumentar a dose de pós-carga local administrada ao tumor e melhorar a taxa de controle local e OS.

Nos últimos anos, com o rápido desenvolvimento da biologia molecular, houve vários ensaios clínicos sobre a terapia medicamentosa direcionada molecularmente para alvos específicos de células tumorais. O inibidor da angiogênese, bevacizumab, é o primeiro medicamento alvo molecular para câncer cervical recorrente ou avançado, que inibe a angiogênese tumoral bloqueando a função do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Em um ensaio clínico de fase II do GOG, o bevacizumabe foi aplicado a 46 pacientes com câncer cervical recorrente. O estudo relatou uma sobrevida livre de progressão (PFS) de mais de 6 meses, com PFS mediana e SG mediana de 3,50 meses e 7,29 meses, respectivamente. Outro ensaio clínico GOG240 fase III mostrou que a quimioterapia combinada com bevacizumabe estendeu a sobrevida de pacientes com câncer cervical metastático e recorrente. As Diretrizes de Prática Clínica da NCCN dos Estados Unidos recomendam o uso combinado de bevacizumabe com paclitaxel + cisplatina para o tratamento de primeira linha do câncer cervical atual e metastático. No entanto, faltam evidências para o uso de bevacizumabe no tratamento do LACC.

As informações básicas acima levantam as seguintes questões: durante o tratamento inicial do LACC, a introdução de bevacizumabe pode melhorar a taxa de regressão do tumor e a OS do paciente? E em comparação com a quimiorradioterapia concomitante diretamente combinada com bevacizumab, a quimioterapia neoadjuvante combinada com bevacizumab + quimiorradioterapia concomitante pode melhorar ainda mais o resultado terapêutico? No entanto, atualmente não há pesquisas sobre esses tópicos. Em 2017, nossa equipe de pesquisa relatou mau prognóstico em pacientes com LACC que apresentavam alta expressão de VEGFR. Este resultado indicou que a terapia antiangiogênica poderia beneficiar pacientes com LACC. Para investigar a eficácia clínica e a segurança do bevacizumabe no tratamento do câncer cervical avançado local, projetamos este estudo clínico