Évaluation de l'AP-002 chez les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Phase 1 : Patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes avec cible (± non cible) ou avec uniquement une maladie non cible, pour laquelle il n'existe pas de traitement standard disponible Phase 2 : Patients atteints d'un cancer du sein avancé ou récurrent, d'un CPNPC ou d'un cancer de la prostate avec cible (± non cible) ou seulement avec une maladie non cible pour laquelle il n'existe pas de traitement standard disponible
2. Les patients présentant des métastases osseuses mais sans maladie cible sont éligibles
3. Les patients présentant des métastases osseuses doivent avoir au moins une lésion osseuse qui n'a pas reçu de radiothérapie dans les 6 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
4. Les patients doivent arrêter le traitement par bisphosphonates et/ou dénosumab.
5. Âge ≥ 18 ans
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
7. Saturation O2 ≥ 92% sur air ambiant par oxymétrie de pouls
8. Protoxyde d'azote expiré ≤ 50 parties par milliard (ppb)

9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie comme :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L
   4. Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN). Les patients ayant un diagnostic établi de syndrome de Gilbert avec une bilirubine non conjuguée ≤ 2 mg/dL et une bilirubine conjuguée dans les limites normales (WNL) sont éligibles.
   5. Électrolytes sériques WNL
   6. Transaminases ≤ 3 × LSN
   7. Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine (PTT) ou PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Pour les patients sous coumadine thérapeutique, un TP (INR) ≤ 2,5 × LSN est acceptable ; pour les patients sous héparine thérapeutique, PTT (ou aPTT) ≤ 2,5 × LSN
   8. Clairance de la créatinine corrigée ≥ 40 mL/minute, selon l'équation de Cockcroft-Gault
10. Le patient doit avoir interrompu un traitement antinéoplasique antérieur au moins 21 jours avant le cycle 1, jour 1, et s'être rétabli ou stabilisé de tout EI antérieur lié au traitement antérieur
11. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
12. 25-hydroxyvitamine D sérique ≥ 30 ng/mL par le laboratoire du site d'investigation lors du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'hyperparathyroïdie primaire bénigne, d'hyperthyroïdie, d'insuffisance surrénalienne, d'intoxication à la vitamine D, de syndrome alcalin léger, de sarcoïdose ou d'une autre maladie granulomateuse
2. Traitement par calcitonine, mithramycine ou cinacalcet dans les 7 jours précédant la date du dépistage
3. Recevoir une dialyse pour une insuffisance rénale
4. Patients ayant des antécédents connus d'infection active cliniquement significative, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
5. Les patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles, mais les patients présentant des métastases stables et traitées du SNC sont autorisés
6. Patients avec un intervalle QT ≥ 480 msec à l'ECG
7. Patients atteints de la maladie osseuse de Paget
8. Patients en âge de procréer qui ne veulent pas s'abstenir de rapports sexuels ou qui utilisent des méthodes de contraception barrière efficaces pendant leur participation à cet essai
9. Grossesse ou allaitement. Un test de grossesse négatif sera requis pour les femmes en âge de procréer avant l'inscription à l'étude et sera répété tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer seront définies comme les femmes qui n'ont pas eu de ménopause naturelle ou pharmacologique, ni de stérilisation chirurgicale.
10. Patients refusant ou incapables de prendre des médicaments par voie orale, nécessitant une sonde nasogastrique ou de gastrostomie, ou refusant d'adhérer au schéma thérapeutique et aux exigences de jeûne
11. Patients qui ne veulent pas se conformer à toutes les procédures de l'étude ou qui ne sont pas disponibles pendant la durée de l'étude
12. Allergies connues à l'un des composants du produit médicamenteux AP-002