Evaluación de AP-002 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Fase 1: pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes con enfermedad diana (± no diana) o solo con enfermedad no diana, para los cuales no existe una terapia estándar disponible Fase 2: pacientes con cáncer de mama avanzado o recurrente, NSCLC o cáncer de próstata con enfermedad diana (± no diana) o solo con enfermedad no diana para la que no existe una terapia estándar disponible
2. Los pacientes con metástasis óseas pero sin enfermedad diana son elegibles
3. Los pacientes con metástasis óseas deben tener al menos una lesión ósea que no haya recibido radioterapia en las 6 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
4. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento con bisfosfonatos y/o denosumab.
5. Edad ≥ 18 años
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
7. Saturación de O2 ≥ 92% en aire ambiente por oximetría de pulso
8. Óxido nitroso exhalado ≤ 50 partes por billón (ppb)

9. Función hematológica, hepática y renal adecuada definida como:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L
   4. Bilirrubina total ≤ 2 × límite superior de lo normal (LSN). Los pacientes con un diagnóstico establecido de síndrome de Gilbert con bilirrubina no conjugada ≤ 2 mg/dL y bilirrubina conjugada dentro de los límites normales (WNL) son elegibles.
   5. Electrolitos séricos WNL
   6. Transaminasas ≤ 3 × LSN
   7. Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina (PTT) o PTT activado (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Para los pacientes que reciben cumadina terapéutica, es aceptable un PT (INR) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con heparina terapéutica, PTT (o aPTT) ≤ 2,5 × LSN
   8. Depuración de creatinina corregida ≥ 40 ml/minuto, según la ecuación de Cockcroft-Gault
10. El paciente debe haber interrumpido la terapia antineoplásica anterior al menos 21 días antes del Día 1 del Ciclo 1 y haberse recuperado o estabilizado de cualquier EA anterior relacionado con la terapia anterior.
11. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
12. 25-hidroxivitamina D sérica ≥ 30 ng/mL por laboratorio del centro de investigación en la selección

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de hiperparatiroidismo primario benigno, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, intoxicación por vitamina D, síndrome alcalino leve, sarcoidosis u otra enfermedad granulomatosa
2. Tratamiento con calcitonina, mitramicina o cinacalcet en los 7 días previos a la fecha de la selección
3. Recibe diálisis por insuficiencia renal
4. Pacientes con antecedentes conocidos de infección activa clínicamente significativa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
5. Los pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles, pero se permiten pacientes con metástasis del SNC estables y tratadas.
6. Pacientes con intervalo QT de ≥ 480 mseg en ECG
7. Pacientes con enfermedad ósea de Paget
8. Pacientes en edad fértil que no deseen abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante la participación en este ensayo.
9. Embarazo o lactancia. Se requerirá una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil antes de la inscripción en el estudio y se repetirá durante todo el estudio. Se considerará mujer en edad fértil a la mujer que no haya tenido menopausia natural o farmacológica, ni esterilización quirúrgica.
10. Pacientes que no desean o no pueden tomar medicamentos orales, que requieren una sonda nasogástrica o de gastrostomía, o que no desean cumplir con el régimen de tratamiento y los requisitos de ayuno.
11. Pacientes que no desean cumplir con todos los procedimientos del estudio o que no están disponibles durante la duración del estudio
12. Alergias conocidas a cualquier componente del producto farmacéutico AP-002