Bewertung von AP-002 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Phase 1: Patienten mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren mit Zielerkrankung (± Nicht-Zielerkrankung) oder nur mit Nicht-Zielerkrankung, für die keine Standardtherapie verfügbar ist Phase 2: Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs, NSCLC oder Prostatakrebs mit Ziel (± Nicht-Ziel) oder nur mit Nicht-Ziel-Erkrankung, für die es keine verfügbare Standardtherapie gibt
2. Patienten mit Knochenmetastasen, aber ohne Zielerkrankung sind geeignet
3. Patienten mit Knochenmetastasen müssen mindestens eine Knochenläsion haben, die innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 keine Strahlentherapie erhalten hat
4. Patienten müssen die Bisphosphonat- und/oder Denosumab-Behandlung abbrechen.
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
7. O2-Sättigung ≥ 92 % an Raumluft per Pulsoximetrie
8. Ausgeatmetes Lachgas ≤ 50 Teile pro Milliarde (ppb)

9. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, definiert als:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit einer gesicherten Diagnose des Gilbert-Syndroms mit einem unkonjugierten Bilirubin ≤ 2 mg/dl und einem konjugierten Bilirubin innerhalb normaler Grenzen (WNL) sind teilnahmeberechtigt.
   5. Serumelektrolyte WNL
   6. Transaminasen ≤ 3 × ULN
   7. Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR), Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Für Patienten unter therapeutischer Behandlung mit Coumadin ist eine PT (INR) ≤ 2,5 × ULN akzeptabel; für Patienten unter therapeutischem Heparin PTT (oder aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Korrigierte Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/Minute, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
10. Der Patient muss die vorherige antineoplastische Therapie mindestens 21 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 abgebrochen haben und sich von allen früheren UE im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt oder stabilisiert haben
11. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
12. 25-Hydroxyvitamin-D-Serumspiegel ≥ 30 ng/ml durch das Labor des Untersuchungszentrums beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf gutartigen primären Hyperparathyreoidismus, Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz, Vitamin-D-Intoxikation, mildes Alkalisyndrom, Sarkoidose oder andere granulomatöse Erkrankung
2. Behandlung mit Calcitonin, Mithramycin oder Cinacalcet innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Termin
3. Dialyse wegen Nierenversagens erhalten
4. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven Infektion, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
5. Patienten mit Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt, aber Patienten mit behandelten, stabilen ZNS-Metastasen sind zugelassen
6. Patienten mit einem QT-Intervall von ≥ 480 ms im EKG
7. Patienten mit Morbus Paget des Knochens
8. Patienten im gebärfähigen Alter, die während der Teilnahme an dieser Studie nicht bereit sind, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden
9. Schwangerschaft oder Stillzeit. Ein negativer Schwangerschaftstest ist für Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneinschreibung erforderlich und wird während der gesamten Studie wiederholt. Frauen im gebärfähigen Alter werden als Frauen definiert, die weder eine natürliche oder pharmakologische Menopause noch eine chirurgische Sterilisation hatten.
10. Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen, eine nasogastrale oder Gastrostomiesonde benötigen oder sich nicht an das Behandlungsschema und die Fastenvorschriften halten wollen
11. Patienten, die nicht bereit sind, alle Studienverfahren einzuhalten, oder die für die Dauer der Studie nicht verfügbar sind
12. Bekannte Allergien gegen Bestandteile des Arzneimittels AP-002