Avaliação de AP-002 em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Fase 1: Pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes com doença alvo (± não alvo) ou apenas com doença não alvo, para os quais não há terapia padrão disponível Fase 2: Pacientes com câncer de mama avançado ou recorrente, NSCLC ou câncer de próstata com alvo (± não-alvo) ou apenas com doença não-alvo para a qual não há terapia padrão disponível
2. Pacientes com metástases ósseas, mas sem doença-alvo, são elegíveis
3. Pacientes com metástases ósseas devem ter pelo menos uma lesão óssea que não tenha recebido radioterapia nas 6 semanas anteriores ao Ciclo 1 Dia 1
4. Os pacientes devem descontinuar o tratamento com bisfosfonatos e/ou denosumabe.
5. Idade ≥ 18 anos
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
7. Saturação de O2 ≥ 92% em ar ambiente por oximetria de pulso
8. Óxido nitroso exalado ≤ 50 partes por bilhão (ppb)

9. Função hematológica, hepática e renal adequada definida como:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L
   4. Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior do normal (LSN). Pacientes com diagnóstico estabelecido de síndrome de Gilberts com bilirrubina não conjugada ≤ 2 mg/dL e bilirrubina conjugada dentro dos limites normais (WNL) são elegíveis.
   5. Eletrólitos séricos WNL
   6. Transaminases ≤ 3 × LSN
   7. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina (PTT) ou PTT ativado (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Para pacientes em tratamento com coumadina, PT (INR) ≤ 2,5 × LSN é aceitável; para pacientes em uso de heparina terapêutica, PTT (ou aPTT) ≤ 2,5 × LSN
   8. Depuração de creatinina corrigida ≥ 40 mL/minuto, com base na equação de Cockcroft-Gault
10. O paciente deve ter descontinuado a terapia antineoplásica anterior pelo menos 21 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 e ter se recuperado ou estabilizado de quaisquer EAs anteriores relacionados à terapia anterior
11. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
12. 25-hidroxivitamina D sérica ≥ 30 ng/mL pelo laboratório do centro de investigação na triagem

Critério de exclusão:

1. Evidência de hiperparatireoidismo primário benigno, hipertireoidismo, insuficiência adrenal, intoxicação por vitamina D, síndrome alcalina leve, sarcoidose ou outra doença granulomatosa
2. Tratamento com calcitonina, mitramicina ou cinacalcet nos 7 dias anteriores à data do rastreio
3. Recebendo diálise para insuficiência renal
4. Pacientes com história conhecida de infecção ativa clinicamente significativa, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
5. Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis, mas pacientes com metástases estáveis ​​e tratadas do SNC são permitidos
6. Pacientes com intervalo QT ≥ 480 ms no ECG
7. Pacientes com doença óssea de Paget
8. Pacientes com potencial para engravidar que não desejam se abster de relações sexuais ou empregar métodos contraceptivos de barreira eficazes durante a participação neste estudo
9. Gravidez ou lactação. Um teste de gravidez negativo será exigido para mulheres com potencial para engravidar antes da inscrição no estudo e será repetido ao longo do estudo. Mulheres com potencial para engravidar serão definidas como mulheres que não tiveram menopausa natural ou farmacológica, nem esterilização cirúrgica.
10. Pacientes que não desejam ou não podem tomar medicação oral, que requerem sonda nasogástrica ou gastrostomia, ou que não desejam aderir ao regime de tratamento e aos requisitos de jejum
11. Pacientes que não desejam cumprir todos os procedimentos do estudo ou que não estão disponíveis durante o estudo
12. Alergias conhecidas a qualquer componente do Medicamento AP-002