Valutazione di AP-002 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Fase 1: pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti con malattia target (± non target) o con solo malattia non target, per i quali non è disponibile una terapia standard Fase 2: pazienti con carcinoma mammario avanzato o ricorrente, NSCLC o carcinoma prostatico con malattia target (± non target) o solo con malattia non target per la quale non è disponibile una terapia standard
2. Sono ammissibili i pazienti con metastasi ossee ma senza malattia target
3. I pazienti con metastasi ossee devono avere almeno una lesione ossea che non ha ricevuto radioterapia nelle 6 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
4. I pazienti devono interrompere il trattamento con bisfosfonati e/o denosumab.
5. Età ≥ 18 anni
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
7. Saturazione O2 ≥ 92% nell'aria ambiente per pulsossimetria
8. Protossido di azoto espirato ≤ 50 parti per miliardo (ppb)

9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita come:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L
   4. Bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN). Sono ammissibili i pazienti con diagnosi accertata di sindrome di Gilbert con bilirubina non coniugata ≤ 2 mg/dL e bilirubina coniugata entro i limiti normali (WNL).
   5. Elettroliti sierici WNL
   6. Transaminasi ≤ 3 × ULN
   7. Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina (PTT) o PTT attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Per i pazienti in terapia con coumadin, è accettabile il PT (INR) ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti in terapia con eparina, PTT (o aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Clearance della creatinina corretta ≥ 40 ml/minuto, in base all'equazione di Cockcroft-Gault
10. Il paziente deve aver interrotto la precedente terapia antineoplastica almeno 21 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e essersi ripreso o stabilizzato da qualsiasi evento avverso precedente correlato alla terapia precedente
11. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
12. 25-idrossivitamina D sierica ≥ 30 ng/mL dal laboratorio del sito di indagine allo screening

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di iperparatiroidismo primario benigno, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica, intossicazione da vitamina D, lieve sindrome alcalina, sarcoidosi o altra malattia granulomatosa
2. Trattamento con calcitonina, mitramicina o cinacalcet entro 7 giorni prima della data dello screening
3. Sottoporsi a dialisi per insufficienza renale
4. Pazienti con una storia nota di infezione attiva clinicamente significativa, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'epatite C
5. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non sono ammissibili, ma sono ammessi i pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili
6. Pazienti con intervallo QT ≥ 480 msec all'ECG
7. Pazienti con malattia ossea di Paget
8. Pazienti in età fertile che non vogliono astenersi dai rapporti sessuali o impiegano efficaci metodi contraccettivi di barriera durante la partecipazione a questo studio
9. Gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza negativo sarà richiesto per le donne in età fertile prima dell'arruolamento nello studio e sarà ripetuto durante lo studio. Le donne in età fertile saranno definite come donne che non hanno avuto menopausa naturale o farmacologica, né sterilizzazione chirurgica.
10. Pazienti che non vogliono o non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono un sondino nasogastrico o gastrostomico o che non vogliono aderire al regime di trattamento e ai requisiti di digiuno
11. Pazienti non disposti a rispettare tutte le procedure dello studio o che non sono disponibili per la durata dello studio
12. Allergie note a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico AP-002