Utvärdering av AP-002 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Fas 1: Patienter med avancerade eller återkommande solida tumörer med mål (± icke-mål) eller med endast icke-målsjukdom, för vilken det inte finns någon standardterapi tillgänglig Fas 2: Patienter med avancerad eller återkommande bröstcancer, NSCLC eller prostatacancer med mål (± icke-mål) eller med endast icke-målsjukdom för vilken det inte finns någon standardterapi tillgänglig
2. Patienter med benmetastaser men utan målsjukdom är berättigade
3. Patienter med benmetastaser måste ha minst en benskada som inte har fått strålbehandling inom 6 veckor före cykel 1 Dag 1
4. Patienter måste avbryta behandlingen med bisfosfonat och/eller denosumab.
5. Ålder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
7. O2-mättnad ≥ 92 % på rumsluft per pulsoximetri
8. Utandad lustgas ≤ 50 delar per miljard (ppb)

9. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion definierad som:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L
   4. Totalt bilirubin ≤ 2 × övre normalgräns (ULN). Patienter med en fastställd diagnos av Gilberts syndrom med okonjugerat bilirubin ≤ 2 mg/dL och konjugerat bilirubin inom normala gränser (WNL) är berättigade.
   5. Serumelektrolyter WNL
   6. Transaminaser ≤ 3 × ULN
   7. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR), tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. För patienter på terapeutiskt kumadin är PT (INR) ≤ 2,5 × ULN acceptabelt; för patienter på terapeutiskt heparin, PTT (eller aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Korrigerad kreatininclearance ≥ 40 ml/minut, baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
10. Patienten måste ha avbrutit tidigare antineoplastisk behandling minst 21 dagar före cykel 1 dag 1 och ha återhämtat sig eller stabiliserats från eventuella tidigare biverkningar relaterade till den tidigare behandlingen
11. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
12. Serum 25-hydroxivitamin D ≥ 30 ng/ml av undersökningslaboratorium vid screening

Exklusions kriterier:

1. Bevis på benign primär hyperparatyreos, hypertyreos, binjurebarksvikt, D-vitaminförgiftning, mild alkalisyndrom, sarkoidos eller annan granulomatös sjukdom
2. Behandling med kalcitonin, mitramycin eller cinacalcet inom 7 dagar före datumet för screeningen
3. Får dialys för njursvikt
4. Patienter med en känd historia av kliniskt signifikant aktiv infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
5. Patienter med metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade, men patienter med behandlade, stabila CNS-metastaser är tillåtna
6. Patienter med QT-intervall på ≥ 480 msek på EKG
7. Patienter med Pagets bensjukdom
8. Patienter i fertil ålder som inte vill avstå från samlag eller använder effektiva preventivmetoder under deltagande i denna studie
9. Graviditet eller amning. Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för kvinnor i fertil ålder före studieinskrivningen och kommer att upprepas under hela studien. Kvinnor i fertil ålder kommer att definieras som kvinnor som inte har haft naturlig eller farmakologisk klimakteriet eller kirurgisk sterilisering.
10. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att ta oral medicin, som behöver en nasogastrisk eller gastrostomisond eller ovilliga att följa behandlingsregimen och fastakraven
11. Patienter som inte är villiga att följa alla studieprocedurer eller som är otillgängliga under studiens varaktighet
12. Kända allergier mot alla komponenter i AP-002 Drug Product