Hodnocení AP-002 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Fáze 1: Pacienti s pokročilým nebo recidivujícím solidním nádorem s cílovým (± necílovým) nebo pouze necílovým onemocněním, pro které není dostupná žádná standardní terapie Fáze 2: Pacienti s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem prsu, NSCLC nebo karcinomem prostaty s cílovým (± necílovým) nebo pouze s necílovým onemocněním, pro které není k dispozici žádná standardní terapie
2. Vhodné jsou pacienti s kostními metastázami, ale bez cílového onemocnění
3. Pacienti s kostními metastázami musí mít alespoň jednu kostní lézi, která nedostala radiační terapii během 6 týdnů před cyklem 1, dnem 1
4. Pacienti musí přerušit léčbu bisfosfonáty a/nebo denosumabem.
5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
7. Saturace O2 ≥ 92 % na vzduchu v místnosti na pulzní oxymetrii
8. Vydechovaný oxid dusný ≤ 50 dílů na miliardu (ppb)

9. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná jako:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l
   4. Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normy (ULN). Vhodné jsou pacienti se stanovenou diagnózou Gilbertsova syndromu s nekonjugovaným bilirubinem ≤ 2 mg/dl a konjugovaným bilirubinem v normálních mezích (WNL).
   5. Sérové ​​elektrolyty WNL
   6. Transaminázy ≤ 3 × ULN
   7. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR), tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Pro pacienty s terapeutickým kumadinem je přijatelná PT (INR) ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty na terapeutickém heparinu, PTT (nebo aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Korigovaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
10. Pacient musí přerušit předchozí antineoplastickou léčbu nejméně 21 dní před cyklem 1, den 1 a musí se zotavit nebo stabilizovat z jakýchkoli předchozích AE souvisejících s předchozí léčbou
11. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
12. Sérový 25-hydroxyvitamín D ≥ 30 ng/ml z vyšetřovací místní laboratoře při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o benigní primární hyperparatyreóze, hypertyreóze, adrenální insuficienci, intoxikaci vitamínem D, mírném alkalickém syndromu, sarkoidóze nebo jiném granulomatózním onemocnění
2. Léčba kalcitoninem, mitramycinem nebo cinakalcetem během 7 dnů před datem screeningu
3. Přijímání dialýzy pro selhání ledvin
4. Pacienti se známou anamnézou klinicky významné aktivní infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
5. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilí, ale pacienti s léčenými stabilními metastázami do CNS jsou povoleni
6. Pacienti s QT intervalem ≥ 480 ms na EKG
7. Pacienti s Pagetovou chorobou kostí
8. Pacientky ve fertilním věku, které se během účasti v této studii nechtějí zdržet pohlavního styku nebo používají účinné bariérové ​​metody antikoncepce
9. Těhotenství nebo kojení. Negativní těhotenský test bude vyžadován u žen ve fertilním věku před zařazením do studie a bude se v průběhu studie opakovat. Ženy ve fertilním věku budou definovány jako ženy, které neměly přirozenou nebo farmakologickou menopauzu ani chirurgickou sterilizaci.
10. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou užívat perorální léky, vyžadují nazogastrickou nebo gastrostomickou sondu nebo nejsou ochotni dodržovat léčebný režim a požadavky na lačno
11. Pacienti, kteří nejsou ochotni dodržovat všechny postupy studie nebo kteří jsou po dobu trvání studie nedostupní
12. Známé alergie na jakoukoli složku léčivého produktu AP-002