Evaluatie van AP-002 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Fase 1: Patiënten met gevorderde of recidiverende solide tumoren met target (± non-target) of met alleen non-target ziekte, waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is Fase 2: Patiënten met gevorderde of recidiverende borstkanker, NSCLC of prostaatkanker met target (± non-target) of met alleen non-target ziekte waarvoor geen standaard therapie beschikbaar is
2. Patiënten met botmetastasen maar zonder target disease komen in aanmerking
3. Patiënten met botmetastasen moeten minimaal één botlaesie hebben die niet is bestraald binnen 6 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
4. Patiënten moeten de bisfosfonaat- en/of denosumab-behandeling staken.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
7. O2-verzadiging ≥ 92% op kamerlucht per pulsoximetrie
8. Uitgeademd lachgas ≤ 50 delen per miljard (ppb)

9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L
   4. Totaal bilirubine ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met een vastgestelde diagnose van het syndroom van Gilbert met een ongeconjugeerd bilirubine ≤ 2 mg/dL en geconjugeerd bilirubine binnen normale grenzen (WNL) komen in aanmerking.
   5. Serum elektrolyten WNL
   6. Transaminasen ≤ 3 × ULN
   7. Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR), tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Voor patiënten die therapeutisch coumadine gebruiken, is PT (INR) ≤ 2,5 × ULN acceptabel; voor patiënten op therapeutische heparine, PTT (of aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Gecorrigeerde creatinineklaring ≥ 40 ml/minuut, gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking
10. Patiënt moet eerdere antineoplastische therapie hebben gestaakt ten minste 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en hersteld of gestabiliseerd zijn van eerdere bijwerkingen die verband houden met de eerdere therapie
11. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
12. Serum 25-hydroxyvitamine D ≥ 30 ng/ml door onderzoekslaboratorium bij screening

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van goedaardige primaire hyperparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, bijnierinsufficiëntie, vitamine D-intoxicatie, mild alkalisyndroom, sarcoïdose of andere granulomateuze ziekte
2. Behandeling met calcitonine, mithramycine of cinacalcet binnen 7 dagen voorafgaand aan de screeningsdatum
3. Dialyse ontvangen voor nierfalen
4. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante actieve infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
5. Patiënten met actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking, maar patiënten met behandelde, stabiele CZS-metastasen wel
6. Patiënten met een QT-interval van ≥ 480 msec op ECG
7. Patiënten met de botziekte van Paget
8. Patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan deze studie
9. Zwangerschap of borstvoeding. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en zal tijdens het onderzoek worden herhaald. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die geen natuurlijke of farmacologische menopauze hebben gehad, noch chirurgische sterilisatie.
10. Patiënten die geen orale medicatie willen of kunnen nemen, een neus- of gastrostomiesonde nodig hebben, of niet bereid zijn zich te houden aan het behandelingsregime en de nuchtere vereisten
11. Patiënten die niet bereid zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen of die niet beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek
12. Bekende allergieën voor alle componenten van het AP-002-geneesmiddel