Оценка AP-002 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Фаза 1: Пациенты с распространенными или рецидивирующими солидными опухолями с целевым (± нецелевым) или только с нецелевым заболеванием, для которых нет стандартной терапии. Фаза 2: Пациенты с распространенным или рецидивирующим раком молочной железы, НМРЛ или раком предстательной железы. с целевым (± нецелевым) или только с нецелевым заболеванием, для которого не существует стандартной терапии
2. Подходят пациенты с метастазами в кости, но без целевого заболевания.
3. Пациенты с метастазами в кости должны иметь по крайней мере одно поражение кости, которое не подвергалось лучевой терапии в течение 6 недель до цикла 1, день 1.
4. Пациенты должны прекратить лечение бисфосфонатами и/или деносумабом.
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
7. Насыщение O2 ≥ 92% в комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии
8. Закись азота в выдыхаемом воздухе ≤ 50 частей на миллиард (ppb)

9. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция определяется как:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л
   4. Общий билирубин ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН). Пациенты с установленным диагнозом синдрома Жильбера с конъюгированным билирубином ≤ 2 мг/дл и конъюгированным билирубином в пределах нормы (WNL) имеют право на участие.
   5. Сывороточные электролиты WNL
   6. Трансаминазы ≤ 3 × ВГН
   7. Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR), тромбопластиновое время (PTT) или активированное PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Для пациентов, получающих кумадин в терапевтических целях, приемлемо ПВ (МНО) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов, получающих терапевтический гепарин, АЧТВ (или аЧТВ) ≤ 2,5 × ВГН
   8. Скорректированный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
10. Пациент должен прекратить предыдущую противоопухолевую терапию по крайней мере за 21 день до цикла 1, день 1, и восстановить или стабилизировать любые предшествующие НЯ, связанные с предшествующей терапией.
11. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
12. Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке ≥ 30 нг/мл по данным лаборатории исследовательского центра при скрининге

Критерий исключения:

1. Доказательства доброкачественного первичного гиперпаратиреоза, гипертиреоза, надпочечниковой недостаточности, интоксикации витамином D, легкого щелочного синдрома, саркоидоза или другой гранулематозной болезни.
2. Лечение кальцитонином, митрамицином или цинакалцетом в течение 7 дней до даты скрининга
3. Получение диализа при почечной недостаточности
4. Пациенты с известной историей клинически значимой активной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
5. Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не подходят, но пациенты со стабильными метастазами в ЦНС, пролеченными, допускаются.
6. Пациенты с интервалом QT ≥ 480 мс на ЭКГ
7. Пациенты с костной болезнью Педжета
8. Пациентки детородного возраста, не желающие воздерживаться от половых контактов или применяющие эффективные барьерные методы контрацепции во время участия в этом исследовании.
9. Беременность или лактация. Отрицательный тест на беременность потребуется для женщин детородного возраста до включения в исследование и будет повторяться на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста будут определяться как женщины, у которых не было естественной или фармакологической менопаузы или хирургической стерилизации.
10. Пациенты, не желающие или неспособные принимать пероральные препараты, нуждающиеся в назогастральном или гастростомическом зонде, или не желающие соблюдать режим лечения и требования голодания
11. Пациенты, не желающие соблюдать все процедуры исследования или недоступные в течение всего периода исследования.
12. Известные аллергии на любые компоненты лекарственного препарата AP-002.