Evaluering av AP-002 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Fase 1: Pasienter med fremskredne eller tilbakevendende solide svulster med mål (± ikke-mål) eller med kun ikke-målsykdom, som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for Fase 2: Pasienter med avansert eller tilbakevendende brystkreft, NSCLC eller prostatakreft med mål (± ikke-mål) eller med kun ikke-målsykdom som det ikke finnes standardbehandling for
2. Pasienter med benmetastaser men uten målsykdom er kvalifisert
3. Pasienter med benmetastaser må ha minst én beinlesjon som ikke har mottatt strålebehandling innen 6 uker før syklus 1 dag 1
4. Pasienter må avbryte behandling med bisfosfonat og/eller denosumab.
5. Alder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
7. O2-metning ≥ 92 % på romluft per pulsoksymetri
8. Utåndet lystgass ≤ 50 deler per milliard (ppb)

9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert som:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L
   4. Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN). Pasienter med en etablert diagnose av Gilberts syndrom med ukonjugert bilirubin ≤ 2 mg/dL og konjugert bilirubin innenfor normale grenser (WNL) er kvalifisert.
   5. Serumelektrolytter WNL
   6. Transaminaser ≤ 3 × ULN
   7. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR), tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. For pasienter på terapeutisk kumadin er PT (INR) ≤ 2,5 × ULN akseptabelt; for pasienter på terapeutisk heparin, PTT (eller aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Korrigert kreatininclearance ≥ 40 ml/minutt, basert på Cockcroft-Gault-ligningen
10. Pasienten må ha avbrutt tidligere antineoplastisk behandling minst 21 dager før syklus 1 dag 1 og ha kommet seg eller stabilisert seg fra tidligere bivirkninger relatert til tidligere behandling
11. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
12. Serum 25-hydroksyvitamin D ≥ 30 ng/ml ved undersøkelseslaboratorium ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på godartet primær hyperparatyreoidisme, hypertyreose, binyrebarksvikt, vitamin D-forgiftning, mildt alkalisyndrom, sarkoidose eller annen granulomatøs sykdom
2. Behandling med kalsitonin, mithramycin eller cinacalcet innen 7 dager før datoen for screeningen
3. Får dialyse for nyresvikt
4. Pasienter med en kjent historie med klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
5. Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser er ikke kvalifisert, men pasienter med behandlede, stabile CNS metastaser er tillatt
6. Pasienter med QT-intervall på ≥ 480 msek på EKG
7. Pasienter med Pagets bensykdom
8. Pasienter i fertil alder som ikke er villige til å avstå fra samleie, eller bruke effektive barriereprevensjonsmetoder under deltakelse i denne studien
9. Graviditet eller amming. En negativ graviditetstest vil være nødvendig for kvinner i fertil alder før studieregistrering og vil bli gjentatt gjennom hele studien. Kvinner i fertil alder vil bli definert som kvinner som ikke har hatt naturlig eller farmakologisk overgangsalder, og heller ikke kirurgisk sterilisering.
10. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å ta orale medisiner, trenger en nasogastrisk eller gastrostomisonde, eller uvillige til å følge behandlingsregimet og fastekravene
11. Pasienter som ikke er villige til å følge alle studieprosedyrer eller som er utilgjengelige under studiens varighet
12. Kjente allergier mot komponentene i AP-002 Drug Product