Evaluering af AP-002 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Fase 1: Patienter med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer med mål (± ikke-mål) eller med kun ikke-målsygdom, for hvilken der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig Fase 2: Patienter med fremskreden eller tilbagevendende brystkræft, NSCLC eller prostatacancer med target (± ikke-target) eller med kun non-target sygdom, for hvilken der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig
2. Patienter med knoglemetastaser, men uden målsygdom er kvalificerede
3. Patienter med knoglemetastaser skal have mindst én knoglelæsion, der ikke har modtaget strålebehandling inden for 6 uger før cyklus 1 dag 1
4. Patienter skal afbryde behandlingen med bisphosphonat og/eller denosumab.
5. Alder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
7. O2-mætning ≥ 92 % på rumluft pr. pulsoximetri
8. Udåndet dinitrogenoxid ≤ 50 dele pr. milliard (ppb)

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion defineret som:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L
   4. Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN). Patienter med en etableret diagnose af Gilberts syndrom med en ukonjugeret bilirubin ≤ 2 mg/dL og konjugeret bilirubin inden for normale grænser (WNL) er kvalificerede.
   5. Serumelektrolytter WNL
   6. Transaminaser ≤ 3 × ULN
   7. Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR), tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. For patienter på terapeutisk coumadin er PT (INR) ≤ 2,5 × ULN acceptabelt; for patienter på terapeutisk heparin, PTT (eller aPTT) ≤ 2,5 × ULN
   8. Korrigeret kreatininclearance ≥ 40 ml/minut, baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
10. Patienten skal have ophørt tidligere antineoplastisk behandling mindst 21 dage før cyklus 1 dag 1 og være kommet sig eller stabiliseret sig efter eventuelle tidligere bivirkninger relateret til den tidligere behandling
11. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
12. Serum 25-hydroxyvitamin D ≥ 30 ng/mL ved undersøgelsesstedslaboratorium ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på benign primær hyperparathyroidisme, hyperthyroidisme, binyrebarkinsufficiens, D-vitaminforgiftning, mildt alkalisyndrom, sarkoidose eller anden granulomatøs sygdom
2. Behandling med calcitonin, mithramycin eller cinacalcet inden for 7 dage før datoen for screeningen
3. Modtager dialyse for nyresvigt
4. Patienter med en kendt anamnese med klinisk signifikant aktiv infektion, herunder human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
5. Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser er ikke kvalificerede, men patienter med behandlede, stabile CNS metastaser er tilladt
6. Patienter med QT-interval på ≥ 480 msek på EKG
7. Patienter med Pagets knoglesygdom
8. Patienter i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at afholde sig fra samleje eller anvender effektive barrierepræventionsmetoder under deltagelse i dette forsøg
9. Graviditet eller amning. En negativ graviditetstest vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til studiet og vil blive gentaget under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive defineret som kvinder, der ikke har haft naturlig eller farmakologisk overgangsalder eller kirurgisk sterilisation.
10. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at tage oral medicin, kræver en nasogastrisk eller gastrostomisonde eller uvillige til at overholde behandlingsregimet og fastekravene
11. Patienter, der ikke er villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, eller som er utilgængelige i undersøgelsens varighed
12. Kendte allergier over for alle komponenter i AP-002 lægemiddelproduktet