Étude de l'agoniste E7766 du stimulateur des gènes de l'interféron (STING) administré par voie intratumorale chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes - INSTAL-101

1. Participants atteints de tumeurs solides ou de lymphomes, confirmés par les dossiers histopathologiques disponibles ou par une biopsie en cours, qui sont avancés, non résécables ou récurrents et progressent depuis le dernier traitement antitumoral, et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard alternatif.

2. Les participants doivent avoir au moins une lésion injectable qui est également accessible pour la biopsie, et si disponible, une autre lésion mesurable également accessible pour la biopsie.

   Une lésion injectable est définie comme étant mesurable (définie ci-dessous) avec un maximum de 3,0 centimètres (cm) de diamètre le plus long, accessible pour l'injection selon le jugement de l'investigateur, et n'a été soumise à aucun traitement intratumoral ou radiothérapie préalable. Les lésions sélectionnées pour l'injection ne doivent pas être trop proches d'un vaisseau principal et ne pas être associées à un risque accru de saignement, par exemple, des lésions hépatiques sous-capsulaires ou des tumeurs hypervasculaires.

   Les lésions mesurables sont :

   1. Tumeurs solides : au moins 1 lésion supérieure ou égale à (>= 1) cm de diamètre axial le plus long ou >= 1,5 cm de diamètre de l'axe court s'il s'agit d'une lésion ganglionnaire, qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides ( RECIST) 1.1 par TDM/IRM ou photographie. Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression pour être considérées comme une lésion cible.
   2. Lymphome : Au moins 1 ganglion lymphatique avec un diamètre le plus long supérieur à (>) 1,5 cm ou une lésion extranodale avec un diamètre le plus long > 1,0 cm
3. Les participants ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont éligibles s'ils ont une fonction hépatique adéquate

4. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1000 par millimètre cube (/mm^3) (>=1.0*10^3 par microlitre [/mcL])
   2. Plaquettes >=75 000/mm^3 (>=75*10^ 9 par litre [/L])
   3. Hémoglobine >= 9,0 grammes par décilitre (g/dL)

5. Fonction hépatique adéquate définie par :

   1. Fonction de coagulation sanguine adéquate, comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à (<=) 1,5
   2. Bilirubine totale <= 1,5 * limite supérieure de la plage normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert
   3. Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <=3*LSN (dans le cas de métastases hépatiques <=5*LSN) sauf en cas de métastases osseuses. Les participants avec des valeurs ALP> 3 * LSN et connus pour avoir des métastases osseuses peuvent être inclus.

Critère d'exclusion:

1. Autre tumeur maligne active au cours des 2 années précédentes, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein qui a terminé le traitement curatif.
2. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Métastases cérébrales non traitées ou dans la fosse postérieure ou impliquant les méninges. Les participants présentant des métastases cérébrales stables ou en progression (sauf dans la fosse postérieure ou impliquant les méninges) précédemment traités par radiothérapie stéréotaxique cérébrale (SRT), radiothérapie du cerveau entier (WBRT) et/ou chirurgie sont autorisés tant que le participant est asymptomatique sur le plan neurologique et ne nécessite pas d'intervention locale immédiate (radiothérapie et/ou chirurgie). De plus, les participants doivent être sans doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 milligrammes par jour (mg/j) de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
5. Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 450 millisecondes (msec) pour les hommes et les femmes lorsque l'équilibre électrolytique est normal.
6. Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou au départ (comme documenté par un test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités par litre (UI/L) ou unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (abstinence totale [si c'est leur mode de vie préféré et habituel], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 180 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Pour les sites en dehors de l'Union européenne, il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes de contraception à double barrière. tels que préservatif et diaphragme ou cape cervicale/voûte avec spermicide. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode hautement efficace telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 180 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 28 jours avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 180 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
8. Les participants masculins qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et un spermicide et leurs partenaires féminines, si elles sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace commençant au moins 1 cycle menstruel avant le début du ou des médicaments à l'étude, tout au long de l'étude. période d'étude, et pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins que les participants masculins soient totalement abstinents sexuellement ou aient subi une vasectomie réussie avec azoospermie confirmée ou à moins que les partenaires féminines aient été stérilisées chirurgicalement ou qu'elles aient été autrement prouvées stériles. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude ou pendant 180 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.