Badanie donowotworowo podawanego agonisty E7766 ze stymulatorem genów interferonu (STING) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami - INSTAL-101

1. Uczestnicy z guzami litymi lub chłoniakami potwierdzonymi dostępnymi danymi histopatologicznymi lub aktualną biopsją, które są zaawansowane, nieoperacyjne lub nawracające i postępują od ostatniej terapii przeciwnowotworowej i dla których nie istnieje alternatywna standardowa terapia.

2. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do wstrzyknięcia, która jest również dostępna do biopsji, oraz, jeśli jest dostępna, jedną inną mierzalną zmianę, również dostępną do biopsji.

   Zmiana nadająca się do wstrzyknięcia jest zdefiniowana jako możliwa do zmierzenia (zdefiniowana poniżej) o maksymalnej średnicy 3,0 centymetrów (cm), dostępna do wstrzyknięcia według oceny badacza i nie została poddana żadnemu wcześniejszemu leczeniu wewnątrzguzowemu ani radioterapii. Zmiany wybrane do wstrzyknięcia nie mogą znajdować się zbyt blisko dużego naczynia i nie mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, na przykład zmiany podtorebkowe wątroby lub guzy hipernaczyniowe.

   Mierzalne zmiany chorobowe to:

   1. Guzy lite: co najmniej 1 zmiana większa lub równa (>=1) cm wzdłuż najdłuższej średnicy osiowej lub >=1,5 cm średnicy w osi krótkiej w przypadku zmiany węzłowej, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST) 1.1 przy użyciu CT/MRI lub fotografii. Zmiany, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki progresji, aby można je było uznać za zmianę docelową.
   2. Chłoniak: co najmniej 1 węzeł chłonny o najdłuższej średnicy większej niż (>)1,5 cm lub zmiana pozawęzłowa o najdłuższej średnicy >1,0 cm
3. Uczestnicy z wcześniejszym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C kwalifikują się, jeśli mają odpowiednią czynność wątroby

4. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1000 na milimetr sześcienny (/mm^3) (>=1,0*10^3 na mikrolitr [/mcL])
   2. Płytki >=75 000/mm^3 (>=75*10^9 na litr [/L])
   3. Hemoglobina >=9,0 gramów na decylitr (g/dL)

5. Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

   1. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy (<=) 1,5
   2. Bilirubina całkowita <=1,5*górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta
   3. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3*GGN (w przypadku przerzutów do wątroby <=5*GGN), chyba że występują przerzuty do kości. Można uwzględnić uczestników z wartościami ALP >3*ULN i wiadomo, że mają przerzuty do kości.

Kryteria wyłączenia:

1. Inny nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, który zakończył leczenie.
2. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Przerzuty do mózgu, które są nieleczone lub w tylnym dole lub obejmują opony mózgowe. Uczestnicy ze stabilnymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (z wyjątkiem przerzutów do tylnego dołu lub obejmujących opony mózgowe) leczeni wcześniej stereotaktyczną radioterapią mózgu (SRT), radioterapią całego mózgu (WBRT) i/lub operacją są dopuszczeni, o ile uczestnik jest bezobjawowy neurologicznie i nie wymaga natychmiastowej interwencji miejscowej (radioterapii i/lub operacji). Ponadto uczestnicy muszą być odstawieni od immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych steroidów (>10 miligramów dziennie (mg/d) prednizonu lub równoważnego) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
5. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do >450 milisekund (ms) u mężczyzn i kobiet, gdy równowaga elektrolitów jest prawidłowa.
6. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) z minimalną czułością 25 jednostek na litr (IU/l) lub równoważne jednostki ß-hCG [lub hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (całkowita abstynencja [jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny, lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 180 dni po odstawieniu badanego leku. W przypadku witryn poza Unią Europejską dopuszcza się, że jeśli wysoce skuteczna metoda antykoncepcji nie jest odpowiednia lub nie do zaakceptowania przez uczestnika, wówczas uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, tj. metod antykoncepcji podwójnej bariery takie jak prezerwatywa z diafragmą lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym. W przypadku abstynencji uczestnik musi wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody opisanej powyżej, jeśli stanie się aktywny seksualnie w okresie badania lub przez 180 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 180 dni po odstawieniu badanego leku.
8. Uczestnicy płci męskiej, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy i środka plemnikobójczego, a ich partnerki, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem badania leku (ów), przez cały okresu badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że uczestnicy płci męskiej zachowują całkowitą abstynencję seksualną lub przeszli udaną wazektomię z potwierdzoną azoospermią lub partnerki zostały wysterylizowane chirurgicznie lub w inny sposób udowodniono, że są bezpłodne. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania ani przez 180 dni po odstawieniu badanego leku.