Studie av intratumoralt administrerad stimulator av interferongener (STING) agonist E7766 hos deltagare med avancerade solida tumörer eller lymfom - INSTAL-101

1. Deltagare med solida tumörer eller lymfom, bekräftade av tillgängliga histopatologiska journaler eller aktuell biopsi, som är avancerade, icke-opererbara eller återkommande och fortskrider sedan den senaste antitumörterapin, och för vilka ingen alternativ standardbehandling finns.

2. Deltagarna måste ha minst en injicerbar lesion som också är tillgänglig för biopsi, och om tillgänglig, en annan mätbar lesion också tillgänglig för biopsi.

   En injicerbar lesion definieras som mätbar (definierad nedan) med maximalt 3,0 centimeter (cm) längsta diameter, tillgänglig för injektion enligt utredarens bedömning och har inte utsatts för någon tidigare intratumoral behandling eller strålbehandling. Lesioner valda för injektion får inte vara för nära ett större kärl och inte vara associerade med ökad risk för blödning, till exempel subkapsulära leverskador eller hypervaskulära tumörer.

   Mätbara lesioner är:

   1. Solida tumörer: Minst 1 lesion som är större än eller lika med (>=1) cm vid längsta axiella diameter eller >=1,5 cm kortaxeldiameter om en nodal lesion, som är seriellt mätbar enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer ( RECIST) 1.1 med CT/MRI eller fotografering. Lesioner som har genomgått extern strålbehandling eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste visa tecken på progression för att anses vara en målskada.
   2. Lymfom: Minst 1 lymfkörtel med en längsta diameter större än (>)1,5 cm eller en extranodal lesion med en längsta diameter >1,0 cm
3. Deltagare med tidigare hepatit B eller C är berättigade om de har adekvat leverfunktion

4. Tillräcklig benmärgsfunktion:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1000 per kubikmillimeter (/mm^3) (>=1,0*10^3 per mikroliter [/mcL])
   2. Trombocyter >=75 000/mm^3 (>=75*10^ 9 per liter [/L])
   3. Hemoglobin >=9,0 gram per deciliter (g/dL)

5. Adekvat leverfunktion definierad av:

   1. Adekvat blodkoagulationsfunktion, vilket framgår av en International Normalized Ratio (INR) mindre än eller lika med (<=)1,5
   2. Totalt bilirubin <=1,5*övre gräns för normalområdet (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
   3. Alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <=3*ULN (vid levermetastaser <=5*ULN) om det inte finns benmetastaser. Deltagare med ALP-värden >3*ULN och kända för att ha benmetastaser kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

1. Annan malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet som har avslutat botande behandling.
2. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
3. Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Hjärnmetastaser som är obehandlade eller i den bakre fossan eller involverar hjärnhinnorna. Deltagare med stabila eller fortskridande hjärnmetastaser (förutom i den bakre fossa eller som involverar hjärnhinnorna) som tidigare behandlats med hjärnstereotaktisk strålbehandling (SRT), strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och/eller kirurgi är tillåtna så länge som deltagaren är asymtomatisk neurologiskt och kräver inte omedelbar lokal intervention (strålbehandling och/eller kirurgi). Dessutom måste deltagarna vara av med immunsuppressiva doser av systemiska steroider (>10 milligram per dag (mg/d) prednison eller motsvarande) i minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
5. Förlängning av korrigerat QT (QTc)-intervall till >450 millisekunder (ms) för män och kvinnor när elektrolytbalansen är normal.
6. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 enheter per liter (IE/L) eller motsvarande enheter av ß-hCG [eller hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (total avhållsamhet [om det är deras föredragna och vanliga livsstil], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 180 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. För webbplatser utanför Europeiska unionen är det tillåtet att om en mycket effektiv preventivmetod inte är lämplig eller acceptabel för deltagaren, måste deltagaren gå med på att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod, det vill säga preventivmetoder med dubbla barriärer såsom kondom plus diafragma eller cervikal/valvlock med spermiedödande medel. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en mycket effektiv metod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 180 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 28 dagar före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 180 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
8. Manliga deltagare som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda kondom och spermiedödande medel och deras kvinnliga partner om de är i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar minst 1 menstruationscykel innan studieläkemedel påbörjas, under hela studieperioden och under 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida inte de manliga deltagarna är totalt sexuellt abstinenta eller har genomgått en framgångsrik vasektomi med bekräftad azoospermi eller om inte de kvinnliga partnerna har steriliserats kirurgiskt eller på annat sätt har visat sig vara sterila. Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden eller under 180 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.