Estudio del agonista E7766 del estimulador de genes de interferón administrado por vía intratumoral (STING) en participantes con tumores sólidos avanzados o linfomas - INSTAL-101

1. Participantes con tumores sólidos o linfomas, confirmados por registros histopatológicos disponibles o biopsia actual, que son avanzados, no resecables o recurrentes y en progresión desde la última terapia antitumoral, y para los que no existe una terapia estándar alternativa.

2. Los participantes deben tener como mínimo una lesión inyectable que también sea accesible para biopsia y, si está disponible, otra lesión medible también accesible para biopsia.

   Una lesión inyectable se define como medible (definida a continuación) con un diámetro máximo de 3,0 centímetros (cm) de mayor longitud, accesible para la inyección a juicio del investigador, y que no ha sido sometida a ningún tratamiento intratumoral o radioterapia previos. Las lesiones seleccionadas para la inyección no deben estar demasiado cerca de un vaso importante y no deben estar asociadas con un mayor riesgo de hemorragia, por ejemplo, lesiones hepáticas subcapsulares o tumores hipervasculares.

   Las lesiones medibles son:

   1. Tumores sólidos: Al menos 1 lesión mayor o igual a (>=1) cm por el diámetro axial más largo o >=1,5 cm de diámetro del eje corto si es una lesión ganglionar, que es medible en serie de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos ( RECIST) 1.1 usando CT/MRI o fotografía. Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de progresión para ser consideradas una lesión diana.
   2. Linfoma: al menos 1 ganglio linfático con un diámetro mayor de (>) 1,5 cm o una lesión extraganglionar con un diámetro mayor de > 1,0 cm
3. Los participantes con hepatitis B o C previa son elegibles si tienen una función hepática adecuada

4. Función adecuada de la médula ósea:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1000 por milímetro cúbico (/mm^3) (>=1,0*10^3 por microlitro [/mcL])
   2. Plaquetas >=75,000/mm^3 (>=75*10^ 9 por litro [/L])
   3. Hemoglobina >=9.0 gramos por decilitro (g/dL)

5. Función hepática adecuada definida por:

   1. Función adecuada de coagulación de la sangre como lo demuestra un índice internacional normalizado (INR) inferior o igual a (<=) 1,5
   2. Bilirrubina total <=1.5*límite superior del rango normal (ULN) excepto por hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert
   3. Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=3*LSN (en el caso de metástasis hepáticas <=5*LSN) a menos que haya metástasis óseas. Se pueden incluir participantes con valores de ALP >3*LSN y que se sabe que tienen metástasis óseas.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama que haya completado la terapia curativa.
2. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Metástasis cerebrales que no son tratadas o en la fosa posterior o involucran las meninges. Los participantes con metástasis cerebrales estables o progresivas (excepto en la fosa posterior o que involucren las meninges) tratados previamente con radioterapia estereotáctica cerebral (SRT), radioterapia total del cerebro (WBRT) y/o cirugía están permitidos siempre que el participante esté asintomático neurológicamente y no requiere intervención local inmediata (radioterapia y/o cirugía). Además, los participantes deben estar sin dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (>10 miligramos por día (mg/d) de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
5. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >450 milisegundos (mseg) para hombres y mujeres cuando el balance de electrolitos es normal.
6. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 unidades por litro (UI/L) o unidades equivalentes de ß-hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (abstinencia total [si es su estilo de vida preferido y habitual], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral, o tiene una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período de estudio y durante 180 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Para sitios fuera de la Unión Europea, está permitido que si un método anticonceptivo altamente efectivo no es apropiado o aceptable para el participante, entonces el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera. como condón más diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida. Si actualmente está abstinente, la participante debe aceptar usar un método altamente efectivo como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período del estudio o durante 180 días después de la interrupción del medicamento del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 28 días antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 180 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
8. Los participantes masculinos que son parejas de mujeres en edad fértil deben usar un condón y espermicida, y sus parejas femeninas, si son fértiles, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo comenzando al menos 1 ciclo menstrual antes de comenzar con los medicamentos del estudio, durante todo el período de estudio, y durante 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que los participantes masculinos sean totalmente abstinentes sexualmente o se hayan sometido a una vasectomía exitosa con azoospermia confirmada o a menos que las parejas femeninas hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o se haya demostrado que son estériles. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 180 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.