Az interferon gének (STING) agonista E7766 intratumorálisan beadott stimulátorának tanulmányozása előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél – INSTAL-101

1. A rendelkezésre álló kórszövettani feljegyzésekkel vagy aktuális biopsziával megerősített szolid tumorokkal vagy limfómákkal rendelkező résztvevők, amelyek előrehaladottak, nem reszekálhatók, vagy visszatértek és progrediálnak a legutóbbi daganatellenes terápia óta, és amelyekre nem létezik alternatív standard terápia.

2. A résztvevőknek legalább egy injektálható lézióval kell rendelkezniük, amely biopsziára is hozzáférhető, és ha van, egy másik mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely szintén hozzáférhető biopsziára.

   Az injektálható lézió a meghatározás szerint mérhető (az alábbiakban definiálva), legfeljebb 3,0 cm (cm) legnagyobb átmérőjű, amely a vizsgáló megítélése szerint hozzáférhető injekcióhoz, és nem volt alávetve semmilyen előzetes intratumorális kezelésnek vagy sugárkezelésnek. Az injekcióhoz kiválasztott léziók nem lehetnek túl közel a fő érhez, és nem járhatnak fokozott vérzési kockázattal, például szubkapszuláris májelváltozásokkal vagy hipervaszkuláris daganatokkal.

   A mérhető elváltozások a következők:

   1. Szilárd daganatok: Legalább 1 (>=1) cm-nél nagyobb vagy egyenlő (>=1) cm-es lézió a leghosszabb axiális átmérővel, vagy >=1,5 cm-es rövid tengely átmérőjű csomóponti lézió esetén, amely sorozatosan mérhető a módosított Válasz értékelési kritériumok szerint szolid tumorokban ( RECIST) 1.1 CT/MRI vagy fényképezés segítségével. A külső sugaras sugárkezelést vagy lokoregionális terápiát, például rádiófrekvenciás (RF) ablációt alkalmazó elváltozások progresszióját mutatják, hogy célléziónak minősüljenek.
   2. Limfóma: Legalább 1 nyirokcsomó, amelynek leghosszabb átmérője nagyobb, mint (>) 1,5 cm, vagy extranodális elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője > 1,0 cm
3. Azok a résztvevők, akik korábban hepatitis B-vel vagy C-vel rendelkeznek, jogosultak arra, hogy megfelelő májfunkcióval rendelkeznek

4. A csontvelő megfelelő működése:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1000 köbmilliméterenként (/mm^3) (>=1,0*10^3 mikroliterenként [/mcL])
   2. Vérlemezkék >=75 000/mm^3 (>=75*10^9 literenként [/L])
   3. Hemoglobin >=9,0 gramm deciliterenként (g/dl)

5. A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

   1. Megfelelő véralvadási funkció, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) bizonyít (<=) 1,5 vagy azzal egyenlő
   2. Összes bilirubin <=1,5* a normál tartomány felső határa (ULN), kivéve a nem konjugált hiperbilirubinémiát vagy a Gilbert-szindrómát
   3. Alkáli foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) <=3*ULN (májmetasztázis esetén <=5*ULN), hacsak nincsenek csontmetasztázisok. Azok a résztvevők, akiknek ALP értéke >3*ULN, és ismerten csontmetasztázisuk van, beszámíthatók.

Kizárási kritériumok:

1. Az előző 2 évben aktív egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ daganatát, amely már befejezte a gyógyító terápiát.
2. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
3. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
4. Kezeletlen agyi metasztázisok vagy a hátsó üregben, vagy az agyhártyát érintik. A korábban agyi sztereotaxiás sugárterápiával (SRT), teljes agyi sugárterápiával (WBRT) és/vagy műtéttel kezelt, stabil vagy előrehaladó agyi áttétekkel (kivéve a hátsó mélyedést vagy az agyhártyát érintő) részt vehetnek mindaddig, amíg a résztvevő neurológiailag tünetmentes és nem igényel azonnali helyi beavatkozást (sugárterápia és/vagy műtét). Ezenkívül a résztvevőknek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 hétig nem kell szedniük immunszuppresszív dózisú szisztémás szteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
5. A korrigált QT (QTc) intervallum meghosszabbítása >450 milliszekundumra (msec) férfiak és nők esetében, ha az elektrolit egyensúly normális.
6. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy a kiinduláskor (pozitív béta-humán koriongonadotropin [ß-hCG] (vagy humán koriongonadotropin [hCG]) teszttel, legalább 25 egység/liter érzékenységgel (NE/L) vagy ezzel egyenértékű ß-hCG [vagy hCG] egységei). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
7. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nem lehet védekezés nélküli szexuális kapcsolatuk, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (teljes absztinencia [ha ez a preferált és szokásos életmódjuk), fogamzásgátló implantátum, orális fogamzásgátló, vagy vazectomizált partnerük megerősített azoospermiában) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 180 napig. Az Európai Unión kívüli oldalakon megengedett, hogy ha egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer nem megfelelő vagy nem elfogadható a résztvevő számára, akkor a résztvevőnek bele kell egyeznie egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer, azaz a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. mint például az óvszer plusz rekeszizom vagy a méhnyak/boltozat sapka spermiciddel. Ha jelenleg absztinens, a résztvevőnek bele kell egyeznie a fent leírt rendkívül hatékony módszer használatába, ha szexuálisan aktív lesz a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 180 napig. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek legalább 28 napig stabil adagban kell szedniük ugyanazt a hormonális fogamzásgátló készítményt az adagolás előtt, és folytatniuk kell ugyanazt a fogamzásgátlót a vizsgálat során, valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 180 napig.
8. Azoknak a férfi résztvevőknek, akik fogamzóképes korú nők partnerei, óvszert és spermicidet kell használniuk, a fogamzóképes női partnereiknek pedig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, legalább 1 menstruációs ciklussal a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdése előtt, a teljes időtartam alatt. a vizsgálati időszak és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 180 napig, kivéve, ha a férfi résztvevők teljesen szexuális absztinensek vagy sikeres vazektómián estek át igazolt azoospermiával, vagy ha a női partnereket sebészetileg sterilizálták, vagy más módon sterilnek bizonyultak. A sperma adományozása nem megengedett a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 180 napig.