Studio sullo stimolatore intratumorale dei geni dell'interferone (STING) agonista E7766 in partecipanti con tumori solidi avanzati o linfomi - INSTAL-101

1. - Partecipanti con tumori solidi o linfomi, confermati dai registri istopatologici disponibili o dalla biopsia attuale, che sono avanzati, non resecabili o ricorrenti e in progressione dall'ultima terapia antitumorale e per i quali non esiste una terapia standard alternativa.

2. I partecipanti devono avere almeno una lesione iniettabile accessibile anche per la biopsia e, se disponibile, un'altra lesione misurabile accessibile anche per la biopsia.

   Una lesione iniettabile è definita come misurabile (definita di seguito) con un diametro massimo di 3,0 centimetri (cm) più lungo, accessibile per l'iniezione come giudicato dallo sperimentatore e non è stata sottoposta ad alcun precedente trattamento intratumorale o radioterapia. Le lesioni selezionate per l'iniezione non devono essere troppo vicine a un vaso principale e non essere associate a un aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio lesioni epatiche sottocapsulari o tumori ipervascolari.

   Le lesioni misurabili sono:

   1. Tumori solidi: almeno 1 lesione maggiore o uguale a (>=1) cm per il diametro assiale più lungo o >=1,5 cm di diametro dell'asse corto se una lesione linfonodale, che è misurabile in serie secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi ( RECIST) 1.1 utilizzando TC/MRI o fotografie. Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di progressione per essere considerate una lesione bersaglio.
   2. Linfoma: almeno 1 linfonodo con un diametro maggiore maggiore di (>) 1,5 cm o una lesione extranodale con un diametro maggiore > 1,0 cm
3. I partecipanti con precedente epatite B o C sono idonei se hanno un'adeguata funzionalità epatica

4. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1000 per millimetro cubo (/mm^3) (>=1,0*10^3 per microlitro [/mcL])
   2. Piastrine >=75.000/mm^3 (>=75*10^9 per litro [/L])
   3. Emoglobina >=9,0 grammi per decilitro (g/dL)

5. Adeguata funzionalità epatica definita da:

   1. Adeguata funzione di coagulazione del sangue come evidenziato da un rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a (<=) 1,5
   2. Bilirubina totale <=1,5*limite superiore del range di normalità (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert
   3. Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=3*ULN (in caso di metastasi epatiche <=5*ULN) a meno che non vi siano metastasi ossee. Possono essere inclusi partecipanti con valori ALP >3*ULN e noti per avere metastasi ossee.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice o della mammella che ha completato la terapia curativa.
2. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Metastasi cerebrali non trattate o nella fossa posteriore o che coinvolgono le meningi. I partecipanti con metastasi cerebrali stabili o in progressione (eccetto nella fossa posteriore o che coinvolgono le meningi) precedentemente trattati con radioterapia stereotassica cerebrale (SRT), radioterapia dell'intero cervello (WBRT) e/o chirurgia sono ammessi purché il partecipante sia neurologicamente asintomatico e non richiede un intervento locale immediato (radioterapia e/o chirurgia). Inoltre, i partecipanti devono sospendere le dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (>10 milligrammi al giorno (mg/d) di prednisone o equivalente) per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
5. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >450 millisecondi (msec) per maschi e femmine quando l'equilibrio elettrolitico è normale.
6. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [ß-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 unità per litro (UI/L) o unità equivalenti di ß-hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza totale [se è il loro stile di vita preferito e abituale], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale, o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 180 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Per i siti al di fuori dell'Unione Europea, è consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera come preservativo più diaframma o cappuccio cervicale/volte con spermicida. Se attualmente astinente, la partecipante deve accettare di utilizzare un metodo altamente efficace come descritto sopra se diventa sessualmente attiva durante il periodo di studio o per 180 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 180 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
8. I partecipanti di sesso maschile che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare un preservativo e uno spermicida e le loro partner di sesso femminile, se in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio, durante l'intero periodo di studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che i partecipanti maschi non siano totalmente astinenti sessualmente o siano stati sottoposti con successo a vasectomia con azoospermia confermata o a meno che le partner femminili non siano state sterilizzate chirurgicamente o siano altrimenti dimostrate sterili. Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio o per 180 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.