Undersøgelse af intratumoralt administreret stimulator af interferongener (STING) agonist E7766 hos deltagere med avancerede solide tumorer eller lymfomer - INSTAL-101

1. Deltagere med solide tumorer eller lymfomer, bekræftet af tilgængelige histopatologiske optegnelser eller aktuel biopsi, som er fremskredne, ikke-operable eller tilbagevendende og fremadskridende siden sidste antitumorbehandling, og for hvilke der ikke findes nogen alternativ standardbehandling.

2. Deltagerne skal have mindst én injicerbar læsion, som også er tilgængelig for biopsi, og hvis den er tilgængelig, én anden målbar læsion også tilgængelig for biopsi.

   En injicerbar læsion er defineret som værende målbar (defineret nedenfor) med en maksimal diameter på 3,0 centimeter (cm) længste diameter, tilgængelig for injektion som vurderet af investigator og har ikke været udsat for nogen tidligere intratumoral behandling eller strålebehandling. Læsioner udvalgt til injektion må ikke være for tæt på et større kar og ikke være forbundet med øget risiko for blødning, f.eks. subkapsulære leverlæsioner eller hypervaskulære tumorer.

   Målbare læsioner er:

   1. Solide tumorer: Mindst 1 læsion større end eller lig med (>=1) cm ved den længste aksiale diameter eller >=1,5 cm kort aksediameter, hvis en nodal læsion, som er serielt målbar i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer ( RECIST) 1.1 ved hjælp af CT/MRI eller fotografering. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise tegn på progression for at blive betragtet som en mållæsion.
   2. Lymfom: Mindst 1 lymfeknude med en længste diameter større end (>)1,5 cm eller en ekstranodal læsion med en længste diameter >1,0 cm
3. Deltagere med tidligere hepatitis B eller C er kvalificerede, hvis de har tilstrækkelig leverfunktion

4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1000 pr. kubikmillimeter (/mm^3) (>=1,0*10^3 pr. mikroliter [/mcL])
   2. Blodplader >=75.000/mm^3 (>=75*10^ 9 pr. liter [/L])
   3. Hæmoglobin >=9,0 gram pr. deciliter (g/dL)

5. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

   1. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af en International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med (<=)1,5
   2. Total bilirubin <=1,5*øvre grænse for normalområdet (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom
   3. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3*ULN (i tilfælde af levermetastaser <=5*ULN), medmindre der er knoglemetastaser. Deltagere med ALP-værdier >3*ULN og kendt for at have knoglemetastaser kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet, der er aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, som har afsluttet helbredende behandling.
2. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
3. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller i den posteriore fossa eller involverer meninges. Deltagere med stabile eller fremadskridende hjernemetastaser (undtagen i den posteriore fossa eller involverer meninges) tidligere behandlet med hjernestereotaktisk strålebehandling (SRT), helhjernestrålebehandling (WBRT) og/eller operation er tilladt, så længe deltageren er asymptomatisk neurologisk og kræver ikke øjeblikkelig lokal intervention (strålebehandling og/eller kirurgi). Derudover skal deltagerne være fri for immunsuppressive doser af systemiske steroider (>10 milligram pr. dag (mg/d) prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger før administration af studielægemidlet.
5. Forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til >450 millisekunder (ms) for mænd og kvinder, når elektrolytbalancen er normal.
6. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 enheder pr. liter (IE/L) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (total afholdenhed [hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. For steder uden for Den Europæiske Union er det tilladt, at hvis en meget effektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for deltageren, så skal deltageren acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, det vil sige dobbeltbarriere præventionsmetoder såsom kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med spermicid. Hvis deltageren i øjeblikket er afholdende, skal deltageren acceptere at bruge en yderst effektiv metode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 180 dage efter seponering af studielægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 180 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
8. Mandlige deltagere, der er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom og sæddræbende middel, og deres kvindelige partnere, hvis de er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der begynder mindst 1 menstruationscyklus før påbegyndelse af forsøgsmedicin(er), gennem hele undersøgelsesperiode og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre de mandlige deltagere er totalt seksuelt afholdende eller har gennemgået en vellykket vasektomi med bekræftet azoospermi, eller medmindre de kvindelige partnere er blevet steriliseret kirurgisk eller på anden måde er bevist sterile. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 180 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.