Studie av intratumoralt administrert stimulator av interferongener (STING) agonist E7766 hos deltakere med avanserte solide svulster eller lymfomer - INSTAL-101

1. Deltakere med solide svulster eller lymfomer, bekreftet av tilgjengelige histopatologiske registreringer eller nåværende biopsi, som er fremskredne, ikke-opererbare eller tilbakevendende og progredierende siden siste antitumorbehandling, og som det ikke finnes noen alternativ standardbehandling for.

2. Deltakerne må ha minst én injiserbar lesjon som også er tilgjengelig for biopsi, og hvis tilgjengelig, én annen målbar lesjon også tilgjengelig for biopsi.

   En injiserbar lesjon er definert som å være målbar (definert nedenfor) med maksimalt 3,0 centimeter (cm) lengste diameter, tilgjengelig for injeksjon som bedømt av etterforskeren, og har ikke vært utsatt for noen tidligere intratumoral behandling eller strålebehandling. Lesjoner valgt for injeksjon må ikke være for nært et større kar og ikke være assosiert med økt risiko for blødning, for eksempel subkapsulære leverlesjoner eller hypervaskulære svulster.

   Målbare lesjoner er:

   1. Solide svulster: Minst 1 lesjon større enn eller lik (>=1) cm med lengste aksiale diameter eller >=1,5 cm kortaksediameter hvis en nodal lesjon, som kan måles i serie i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster ( RECIST) 1.1 ved bruk av CT/MRI eller fotografering. Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon (RF) må vise tegn på progresjon for å bli ansett som en mållesjon.
   2. Lymfom: Minst 1 lymfeknute med lengste diameter større enn (>)1,5 cm eller en ekstranodal lesjon med lengste diameter >1,0 cm
3. Deltakere med tidligere hepatitt B eller C er kvalifisert hvis de har tilstrekkelig leverfunksjon

4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1000 per kubikkmillimeter (/mm^3) (>=1,0*10^3 per mikroliter [/mcL])
   2. Blodplater >=75 000/mm^3 (>=75*10^ 9 per liter [/L])
   3. Hemoglobin >=9,0 gram per desiliter (g/dL)

5. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:

   1. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon som dokumentert av en International Normalized Ratio (INR) mindre enn eller lik (<=)1,5
   2. Total bilirubin <=1,5*øvre grense for normalområdet (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
   3. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3*ULN (ved levermetastaser <=5*ULN) med mindre det er benmetastaser. Deltakere med ALP-verdier >3*ULN og kjent for å ha benmetastaser kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet som har fullført kurativ behandling.
2. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
3. Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
4. Hjernemetastaser som er ubehandlet eller i bakre fossa eller involverer hjernehinnene. Deltakere med stabile eller progredierende hjernemetastaser (unntatt i bakre fossa eller involverer hjernehinnene) tidligere behandlet med hjernestereotaktisk strålebehandling (SRT), helhjernestrålebehandling (WBRT) og/eller kirurgi er tillatt så lenge deltakeren er asymptomatisk nevrologisk og krever ikke umiddelbar lokal intervensjon (strålebehandling og/eller kirurgi). I tillegg må deltakerne være av med immunsuppressive doser av systemiske steroider (>10 milligram per dag (mg/d) prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamenter.
5. Forlengelse av korrigert QT (QTc)-intervall til >450 millisekunder (ms) for menn og kvinner når elektrolyttbalansen er normal.
6. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 enheter per liter (IE/L) eller tilsvarende enheter av ß-hCG [eller hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (fullstendig avholdenhet [hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter seponering av studiemedikamentet. For steder utenfor EU er det tillatt at dersom en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er hensiktsmessig eller akseptabel for deltakeren, må deltakeren godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, det vil si doble barriereprevensjonsmetoder. slik som kondom pluss mellomgulv eller cervical/hvelvhette med spermicid. Hvis deltakeren for tiden er avholdende, må deltakeren godta å bruke en svært effektiv metode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 180 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 28 dager før dosering og må fortsette å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 180 dager etter seponering av studiemedikamentet.
8. Mannlige deltakere som er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke kondom og sæddrepende middel, og deres kvinnelige partnere, hvis de er i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter minst 1 menstruasjonssyklus før start av studiemedikament(er), gjennom hele studieperiode, og i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre de mannlige deltakerne er fullstendig seksuelt avholdende eller har gjennomgått en vellykket vasektomi med bekreftet azoospermi eller med mindre de kvinnelige partnerne er sterilisert kirurgisk eller på annen måte er bevist sterile. Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 180 dager etter seponering av studiemedikamentet.