Studie van intratumoraal toegediende stimulator van interferongenen (STING) agonist E7766 bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren of lymfomen - INSTAL-101

1. Deelnemers met solide tumoren of lymfomen, bevestigd door beschikbare histopathologische gegevens of huidige biopsie, die gevorderd, niet-reseceerbaar of recidiverend en voortschrijdend zijn sinds de laatste antitumortherapie, en waarvoor geen alternatieve standaardtherapie bestaat.

2. Deelnemers moeten minimaal één injecteerbare laesie hebben die ook toegankelijk is voor biopsie, en indien beschikbaar, één andere meetbare laesie die ook toegankelijk is voor biopsie.

   Een injecteerbare laesie wordt gedefinieerd als meetbaar (hieronder gedefinieerd) met een maximum van 3,0 centimeter (cm) langste diameter, toegankelijk voor injectie zoals beoordeeld door de onderzoeker, en is niet onderworpen aan enige eerdere intratumorale behandeling of radiotherapie. Laesies die voor injectie worden geselecteerd, mogen niet te dicht bij een groot bloedvat liggen en mogen niet gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen, bijvoorbeeld subcapsulaire leverlaesies of hypervasculaire tumoren.

   Meetbare laesies zijn:

   1. Solide tumoren: ten minste 1 laesie groter dan of gelijk aan (>=1) cm bij de langste axiale diameter of >=1,5 cm korte asdiameter bij een nodale laesie, die serieel meetbaar is volgens gewijzigde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren ( RECIST) 1.1 met behulp van CT/MRI of fotografie. Laesies die uitwendige radiotherapie of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressie vertonen om als doellaesie te worden beschouwd.
   2. Lymfoom: Minstens 1 lymfeklier met een langste diameter groter dan (>)1,5 cm of een extranodale laesie met een langste diameter >1,0 cm
3. Deelnemers met eerdere hepatitis B of C komen in aanmerking als ze een adequate leverfunctie hebben

4. Adequate beenmergfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1000 per kubieke millimeter (/mm^3) (>=1,0*10^3 per microliter [/mcL])
   2. Bloedplaatjes >=75.000/mm^3 (>=75*10^ 9 per liter [/L])
   3. Hemoglobine >=9,0 gram per deciliter (g/dL)

5. Adequate leverfunctie gedefinieerd door:

   1. Adequate bloedstollingsfunctie zoals blijkt uit een International Normalized Ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan (<=)1,5
   2. Totaal bilirubine <=1,5*bovengrens van het normale bereik (ULN) behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert
   3. Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=3*ULN (in het geval van levermetastasen <=5*ULN), tenzij er botmetastasen zijn. Deelnemers met ALP-waarden >3*ULN en waarvan bekend is dat ze botmetastasen hebben, kunnen worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar behalve basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix of borst waarvoor curatieve therapie is voltooid.
2. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Hersenmetastasen die onbehandeld zijn of in de fossa posterior of waarbij de hersenvliezen betrokken zijn. Deelnemers met stabiele of voortschrijdende hersenmetastasen (behalve in de fossa posterior of waarbij de hersenvliezen betrokken zijn) die eerder zijn behandeld met stereotactische radiotherapie (SRT), radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) en/of chirurgie zijn toegestaan ​​zolang de deelnemer neurologisch asymptomatisch is en vereist geen onmiddellijke lokale interventie (radiotherapie en/of chirurgie). Bovendien moeten deelnemers gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen immunosuppressieve doses systemische steroïden (>10 milligram per dag (mg/d) prednison of equivalent) gebruiken.
5. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) tot >450 milliseconde (msec) voor mannen en vrouwen wanneer de elektrolytenbalans normaal is.
6. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG])-test met een minimale gevoeligheid van 25 eenheden per liter (IE/L) of gelijkwaardige eenheden van ß-hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (totale onthouding [als dit hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl is], een implantaat voor anticonceptie, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 180 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Voor locaties buiten de Europese Unie is het toegestaan ​​dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of acceptabel is voor de deelnemer, de deelnemer moet instemmen met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, dat wil zeggen anticonceptiemethoden met dubbele barrière zoals condoom plus pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend middel. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet de deelnemer ermee instemmen een zeer effectieve methode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de onderzoeksperiode of gedurende 180 dagen na stopzetting van het onderzoek. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 180 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
8. Mannelijke deelnemers die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een condoom en zaaddodend middel gebruiken en hun vrouwelijke partners als ze zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van de studiegeneesmiddel(en), gedurende de gehele studieperiode en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de mannelijke deelnemers totaal seksueel onthouding zijn of een succesvolle vasectomie hebben ondergaan met bevestigde azoöspermie of tenzij de vrouwelijke partners chirurgisch zijn gesteriliseerd of op een andere manier onvruchtbaar zijn bevonden. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 180 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.