Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование внутриопухолевого введения стимулятора генов интерферона (STING) агониста E7766 у участников с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами - INSTAL-101

25 июля 2023 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/1b внутриопухолевого введения агониста STING E7766 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами - INSTAL-101

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/1b для оценки безопасности/переносимости и предварительной клинической активности Е7766 в качестве единственного агента, вводимого внутриопухолево у участников с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование фазы 1/1b состоит из двух частей: увеличение дозы и увеличение дозы. В части повышения дозы E7766 будет вводиться внутриопухолево участникам с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами для оценки профиля безопасности/переносимости E7766 и для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) E7766. В части увеличения дозы E7766 в RP2D будет вводиться участникам с меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), раком молочной железы, колоректальным раком и/или другими опухолями, включая лимфомы, для подтверждения безопасности и оценки предварительной клинической активности E7766. как единый агент. Клиническую активность будут оценивать по объективной частоте ответа (ЧОО), продолжительности ответа (ДОР) и степени контроля заболевания (DCR) при лечении E7766.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • START Madrid
      • Valencia, Испания, 46010
        • INCLIVA Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center and Hillman Cancer Center
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Участники с солидными опухолями или лимфомами, подтвержденными имеющимися записями гистопатологии или текущей биопсией, которые являются запущенными, нерезектабельными или рецидивирующими и прогрессирующими после последней противоопухолевой терапии, для которых не существует альтернативной стандартной терапии.

  2. Участники должны иметь как минимум одно инъекционное поражение, которое также доступно для биопсии, и, если возможно, еще одно измеримое поражение, также доступное для биопсии.

    Инъекционное поражение определяется как поддающееся измерению (определение приведено ниже) с максимальным диаметром 3,0 сантиметра (см), доступное для инъекции по оценке исследователя и не подвергавшееся ранее какому-либо внутриопухолевому лечению или лучевой терапии. Очаги, выбранные для инъекции, не должны располагаться слишком близко к крупным сосудам и не должны быть связаны с повышенным риском кровотечения, например, субкапсулярные поражения печени или гиперваскулярные опухоли.

    Измеряемые поражения:

    1. Солидные опухоли: не менее 1 очага больше или равного (>=1) см по наибольшему осевому диаметру или >=1,5 см по короткой оси, если узловое поражение, которое поддается серийному измерению в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях ( RECIST) 1.1 с использованием КТ/МРТ или фотографии. Поражения, которые подвергались дистанционной лучевой терапии или локорегионарной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирования, чтобы считаться целевым поражением.
    2. Лимфома: как минимум 1 лимфатический узел с наибольшим диаметром более (>) 1,5 см или экстранодальное поражение с наибольшим диаметром > 1,0 см.
  3. Участники с предшествующим гепатитом B или C имеют право на участие, если у них адекватная функция печени.

  4. Адекватная функция костного мозга:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1000 на кубический миллиметр (/мм^3) (>=1,0*10^3 на микролитр [/мкл])
    2. Тромбоциты >=75 000/мм^3 (>=75*10^9 на литр [/л])
    3. Гемоглобин >=9,0 грамм на децилитр (г/дл)

  5. Адекватная функция печени определяется:

    1. Адекватная функция свертывания крови, о чем свидетельствует международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равное (<=)1,5.
    2. Общий билирубин <=1,5*верхняя граница нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера
    3. Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3*ВГН (в случае метастазов в печень <=5*ВГН), если нет метастазов в кости. Могут быть включены участники со значениями ЩФ >3*ВГН и известными метастазами в костях.

Критерий исключения:

  1. Другие злокачественные новообразования, активировавшиеся в течение предыдущих 2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, после радикального лечения.
  2. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  3. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Нелеченные метастазы в головной мозг или в заднюю черепную ямку, или вовлекающие мозговые оболочки. Участники со стабильными или прогрессирующими метастазами в головной мозг (за исключением задней черепной ямки или с вовлечением мозговых оболочек), ранее получавшие стереотаксическую лучевую терапию головного мозга (СЛТ), лучевую терапию всего головного мозга (ОВГМ) и/или хирургическое вмешательство, допускаются, если у участника отсутствуют неврологические симптомы и не требует немедленного местного вмешательства (лучевая терапия и/или оперативное вмешательство). Кроме того, участники должны отказаться от иммунодепрессивных доз системных стероидов (>10 миллиграммов в день (мг/сут) преднизолона или его эквивалента) в течение как минимум 4 недель до введения исследуемого препарата.
  5. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до >450 миллисекунд (мс) у мужчин и женщин при нормальном балансе электролитов.
  6. Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или на исходном уровне (что подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 единиц на литр (МЕ/л). или эквивалентные единицы ß-ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
  7. Женщины детородного возраста не должны иметь незащищенных половых контактов в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (полное воздержание [если это их предпочтительный и обычный образ жизни], противозачаточный имплантат, оральный контрацептив, или иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 180 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Для сайтов за пределами Европейского Союза допустимо, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участника, то участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, то есть методов двойного барьера контрацепции. например, презерватив плюс диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок со спермицидом. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться использовать высокоэффективный метод, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 180 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 28 дней до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 180 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  8. Участники-мужчины, являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны использовать презерватив и спермициды, а их партнерши-женщины, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная как минимум за 1 менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата (препаратов) на протяжении всего периода исследования. периода исследования и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда участники-мужчины полностью воздерживаются от половой жизни или перенесли успешную вазэктомию с подтвержденной азооспермией, или если партнеры-женщины не были стерилизованы хирургическим путем или бесплодие доказано иным образом. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования или в течение 180 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: запущенные солидные опухоли или лимфомы
Лекарство: E7766
E7766, раствор, внутриопухолевый
Экспериментальный: Увеличение дозы: запущенные солидные опухоли или лимфомы
Доза, указанная в части увеличения дозы для E7766, будет использоваться в части увеличения дозы.
Лекарство: E7766
E7766, раствор, внутриопухолевый

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть о повышении дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла = 21 день)
DLT были заранее определены как любая из следующих токсичностей, возникших в течение цикла 1, и оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака [NCI] версии (v) 5.0. что касается E7766. Негематологическая токсичность выше или равна (>=) степени 3 (NCI CTCAE v. 5.0), за исключением усталости степени 3 менее (<) 5 дней. Бессимптомные лабораторные отклонения 3 или 4 степени, которые были устранены в течение 72 часов. >= Тошнота, рвота и диарея 3 степени, если они не длятся более (>) 48 часов, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию. Гематологическая токсичность: нейтропения 4 степени в течение >=5 дней или фебрильная нейтропения. Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени с кровотечением. Пациент с ДЛТ мог продолжить лечение в пониженной дозе, если ДЛТ разрешился и, по мнению исследователя, участник получил пользу от лечения. В случае рецидива ДЛТ при более низкой дозе лечение Е7766 прекращали.
Цикл 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Количество участников с любыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы (до 9 месяцев и 14 дней)
TEAE определялось как нежелательное явление (НЯ), возникающее во время лечения (во время или после приема первой дозы исследуемого препарата в течение до 90 дней после приема последней дозы участника) или в день начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше; или в случае, если участник начал новую противораковую терапию в течение 30 дней, то НЯ возникают в течение 30 дней после приема последней дозы E7766, отсутствуют при предварительном лечении (исходный уровень) или вновь появляются во время лечения, присутствуют при предварительном лечении (исходный уровень), но прекратились до этого лечения или ухудшается во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда НЯ является постоянным.
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы (до 9 месяцев и 14 дней)
Часть расширения дозы: объективная частота ответа на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), версия 1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до момента подтверждения полного или полного выздоровления (до 29 месяцев)
ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на целевые и нецелевые поражения. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) необходимо было уменьшить по короткой оси до размера менее 10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Оценка опухоли проводилась с использованием количества поражений на основе модифицированного RECIST 1.1 в соответствии с оценкой исследователя для оценки опухолевой нагрузки до 10 целевых поражений и до 5 целевых поражений на орган.
С даты первой дозы исследуемого препарата до момента подтверждения полного или полного выздоровления (до 29 месяцев)
Часть расширения дозы: ORR на основе критериев оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR (до 29 месяцев)
ORR определялся как процент участников, чей BOR был iCR или iPR согласно iRECIST по оценке исследователя. iCR: полный иммунный ответ, достигнутый с исчезновением всех целевых поражений iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда наблюдается либо увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений iSD: иммуностабильное заболевание при отсутствии iCR или iPD. iUPD: иммунное неподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда iPD не подтвержден. NE: не поддается оценке.
С даты первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR (до 29 месяцев)
Часть расширения дозы: продолжительность ответа (DOR) на основе mRECIST v1.1
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти (до 29 месяцев)
DOR определялся как время от первого зарегистрированного CR или PR до даты первого документального подтверждения PD на основе модифицированного RECIST 1.1 по оценке исследователя или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. PD для целевого поражения определялся как увеличение суммы диаметров минимум на 20% и абсолютное увеличение суммы диаметров минимум на 5 мм по сравнению с надиром, или PD для нецелевого поражения(й) или однозначного нового поражения(й). Надир определяли как наименьшую сумму диаметров целевых поражений в любой момент времени, начиная с исходного уровня. Оценка опухоли проводилась с использованием количества поражений на основе модифицированного RECIST 1.1 для оценки опухолевой нагрузки до 10 целевых поражений и до 5 целевых поражений на орган.
От первого документально подтвержденного ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти (до 29 месяцев)
Часть расширения дозы: DOR на основе iRECIST
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного iCR или iPR до первого документального подтверждения iPD или смерти (до 29 месяцев)
DOR: время от даты первого наблюдения ответа (iPR или iCR) до даты первого наблюдения прогрессирования на основе iRECIST 1.1 по оценке исследователя или даты смерти, независимо от причины. iCR: полный иммунный ответ, достигнутый с исчезновением всех целевых поражений iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда наблюдается либо увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений.
От первого документально подтвержденного iCR или iPR до первого документального подтверждения iPD или смерти (до 29 месяцев)
Часть расширения дозы: коэффициент контроля заболевания (DCR) на основе mRECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения полного выздоровления или частичного выздоровления или >=5 недель после первой дозы по поводу СД (до 29 месяцев)
DCR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR или стабильным заболеванием (SD) на основе mRECIST 1.1 по оценке исследователя. Лучший общий ответ SD должен был быть >=5 недель после рандомизации. CR определяли как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях. PR определяли как уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление артериальной фазы) целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму диаметров целевых поражений. SD - это случай, когда случай не соответствует требованиям ни для PR, ни для PD и представлял собой новые нецелевые поражения. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу базовую сумму диаметров целевых поражений.
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения полного выздоровления или частичного выздоровления или >=5 недель после первой дозы по поводу СД (до 29 месяцев)
Часть расширения дозы: DCR на основе iRECIST
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR или >=5 недель после первой дозы iSD (до 29 месяцев)
DCR: процент участников с подтвержденным iCR, iPR или i-SD (продолжительность iSD >= 5 недель). DCR оценивался с помощью iRECIST v1.1 по оценке исследователя. iCR: полный иммунный ответ, достигнутый с исчезновением всех целевых поражений iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда наблюдается либо увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений iSD: иммуностабильное заболевание при отсутствии iCR или iPD. iUPD: иммунное неподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда iPD не подтвержден. NE: не поддается оценке.
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR или >=5 недель после первой дозы iSD (до 29 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть повышения дозы: ORR на основе iRECIST
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR (до 6 месяцев и 18 дней)
ORR определялся как процент участников, чей BOR был iCR или iPR согласно iRECIST по оценке исследователя. iCR: полный иммунный ответ, достигнутый с исчезновением всех целевых поражений iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда наблюдается либо увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений iSD: иммуностабильное заболевание в отсутствие iCR или iPD iUPD: иммунное неподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда iPD неподтверждено NE: не поддается оценке.
С даты первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR (до 6 месяцев и 18 дней)
Часть о повышении дозы: ЧОО на основе mRECIST v1.1
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до момента подтверждения полного или полного выздоровления (до 6 месяцев и 18 дней)
ORR определялась как процент участников с BOR CR или PR для целевых и нецелевых поражений. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) необходимо было уменьшить по короткой оси до размера менее 10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Оценка опухоли проводилась с использованием количества поражений на основе модифицированного RECIST 1.1 в соответствии с оценкой исследователя для оценки опухолевой нагрузки до 10 целевых поражений и до 5 целевых поражений на орган.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до момента подтверждения полного или полного выздоровления (до 6 месяцев и 18 дней)
Часть повышения дозы: DOR на основе iRECIST
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного iCR или iPR до первого документального подтверждения iPD или смерти (до 6 месяцев и 18 дней)
DOR: время от даты первого наблюдения ответа (iPR или iCR) до даты первого наблюдения прогрессирования на основе iRECIST 1.1 по оценке исследователя или даты смерти, независимо от причины. iCR: полный иммунный ответ, достигнутый с исчезновением всех целевых поражений iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда наблюдается либо увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений.
От первого документально подтвержденного iCR или iPR до первого документального подтверждения iPD или смерти (до 6 месяцев и 18 дней)
Часть о повышении дозы: DOR на основе mRECIST v1.1
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти (до 6 месяцев и 18 дней)
DOR определялся как время от первого зарегистрированного CR или PR до даты первого документального подтверждения PD на основе модифицированного RECIST 1.1 по оценке исследователя или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. PD для целевого поражения определялся как увеличение суммы диаметров минимум на 20% и абсолютное увеличение суммы диаметров минимум на 5 мм по сравнению с надиром, или PD для нецелевого поражения(й) или однозначного нового поражения(й). Надир определяли как наименьшую сумму диаметров целевых поражений в любой момент времени, начиная с исходного уровня. Оценка опухоли проводилась с использованием количества поражений на основе модифицированного RECIST 1.1 для оценки опухолевой нагрузки до 10 целевых поражений и до 5 целевых поражений на орган.
От первого документально подтвержденного ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти (до 6 месяцев и 18 дней)
Часть повышения дозы: DCR на основе iRECIST
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR или >=5 недель после первой дозы iSD (до 6 месяцев и 18 дней)
DCR: процент участников с подтвержденным iCR, iPR или i-SD (продолжительность iSD >= 5 недель). DCR оценивался с помощью iRECIST v1.1 по оценке исследователя. iCR: полный иммунный ответ, достигнутый с исчезновением всех целевых поражений iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда наблюдается либо увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений iSD: иммуностабильное заболевание в отсутствие iCR или iPD iUPD: иммунное неподтвержденное прогрессирующее заболевание, когда iPD неподтверждено NE: не поддается оценке.
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения iCR или iPR или >=5 недель после первой дозы iSD (до 6 месяцев и 18 дней)
Часть о повышении дозы: DCR на основе mRECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения полного ответа или частичного ответа или >=5 недель после первой дозы по поводу СД (до 6 месяцев и 18 дней)
DCR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR или SD на основе mRECIST 1.1 по оценке исследователя. Лучший общий ответ SD должен был быть >=7 недель после рандомизации. CR определяли как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях. PR определяли как уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление артериальной фазы) целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму диаметров целевых поражений. SD - это случай, когда случай не соответствует требованиям ни для PR, ни для PD и представлял собой новые нецелевые поражения. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу базовую сумму диаметров целевых поражений.
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения полного ответа или частичного ответа или >=5 недель после первой дозы по поводу СД (до 6 месяцев и 18 дней)
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для E7766.
Временное ограничение: Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
Cmax определяли количественно с использованием методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для E7766.
Временное ограничение: Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
Tmax определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
Часть: AUC(0-t): площадь под концентрацией плазмы от нулевого времени до последней кривой для E7766.
Временное ограничение: Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
AUC определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-inf): площадь под кривой концентрации плазмы от нуля до бесконечности для E7766.
Временное ограничение: Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-inf) определяли количественно с использованием методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
t1/2: Период полувыведения терминала E7766
Временное ограничение: Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
t1/2 определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема и в течение 24 часов после приема; Увеличение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: перед приемом препарата в течение 2 часов после приема (продолжительность цикла = 21 день).
Часть повышения дозы: CL/F: кажущийся общий клиренс из организма для E7766.
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
CL/F определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Часть повышения дозы: Vd/F: кажущийся объем распределения E7766.
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Количественное определение Vd/F проводили с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Часть для повышения дозы: CLr: почечный клиренс для E7766.
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
CLr определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Часть повышения дозы: Rac (Cmax): коэффициент накопления на основе Cmax для E7766.
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Rac (Cmax) рассчитывали как отношение Cmax в 15-й день цикла 1, деленное на Cmax в 1-й день цикла 1. Коэффициент накопления определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Часть повышения дозы: Rac (AUC0-t): коэффициент накопления на основе AUC для E7766.
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Rac (AUC0-t) рассчитывали как отношение AUC(0-t) в 15-й день цикла 1 к AUC(0-t) в 1-й день цикла 1. Коэффициент накопления определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС. .
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Часть увеличения дозы: процент (фракция), выведенная (fe) с мочой для E7766
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
fe определяли как долю введенного лекарственного средства (E7766), выведенную/выведенную с мочой. Fe определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Часть повышения дозы: процент (фракция), выведенная (fe) с калом для E7766
Временное ограничение: Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
fe определяли как долю введенного лекарственного средства (E7766), выведенную/выведенную с калом. Fe определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Повышение дозы: Цикл 1. Дни 1 и 15: до приема дозы и в течение 24 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе mRECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения БП или смерти до 6 месяцев, 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
ВБП определялась как время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) на основе mRECIST v1.1 по оценке исследователя. ПД определяли как увеличение суммы ЛД целевых и немишеневых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД и увеличение ДД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения БП или смерти до 6 месяцев, 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
PFS на основе iRECIST
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения БП или смерти до 6 месяцев, 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
ВБП определялась как время от даты первой дозы до даты ИПЛ или даты смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) в соответствии с версией iRECIST 1.1 по оценке исследователя. iCPD: иммуноподтвержденное прогрессирующее заболевание, при котором наблюдается либо 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, либо измеримое увеличение нецелевых поражений, либо появление новых поражений.
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения БП или смерти до 6 месяцев, 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения БП или смерти до 6 месяцев, 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
ОВ измерялась с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Событие ОС определялось как смерть не позднее даты окончания сбора данных или даты смерти участника.
От первой дозы исследуемого препарата до подтверждения БП или смерти до 6 месяцев, 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный период до 6 месяцев и 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)
Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем рассчитывали для первого инъецированного поражения на основании оценки исследователя.
Исходный период до 6 месяцев и 18 дней (часть повышения дозы) и до 29 месяцев (часть увеличения дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

H3 Biomedicine Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7766-G000-101
  • 2019-000160-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обязательства Eisai по обмену данными и дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте http://eisaiclinicaltrials.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться