Studie intratumorálně podávaného stimulátoru interferonových genů (STING) agonisty E7766 u účastníků s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy - INSTAL-101

1. Účastníci se solidními nádory nebo lymfomy potvrzenými dostupnými histopatologickými záznamy nebo aktuální biopsií, které jsou pokročilé, neresekovatelné nebo recidivující a progredující od poslední protinádorové terapie a pro které neexistuje žádná alternativní standardní terapie.

2. Účastníci musí mít minimálně jednu injekční lézi, která je také dostupná pro biopsii, a pokud je k dispozici, jednu další měřitelnou lézi také dostupnou pro biopsii.

   Injikovatelná léze je definována jako měřitelná (definováno níže) s maximálně 3,0 centimetry (cm) nejdelším průměrem, přístupná pro injekci podle posouzení zkoušejícího a nebyla podrobena žádné předchozí intratumorální léčbě nebo radioterapii. Léze vybrané pro injekci nesmí být příliš blízko hlavní cévy a nesmí být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení, například subkapsulární jaterní léze nebo hypervaskulární nádory.

   Měřitelné léze jsou:

   1. Solidní nádory: Nejméně 1 léze větší nebo rovna (>=1) cm při nejdelším axiálním průměru nebo >=1,5 cm průměru krátké osy, pokud jde o nodální lézi, která je sériově měřitelná podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů ( RECIST) 1.1 pomocí CT/MRI nebo fotografie. Léze, které prošly externí radioterapií nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky progrese, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
   2. Lymfom: Nejméně 1 lymfatická uzlina s nejdelším průměrem větším než (>)1,5 cm nebo extranodální léze s nejdelším průměrem >1,0 cm
3. Účastníci s předchozí hepatitidou B nebo C jsou způsobilí, pokud mají odpovídající funkci jater

4. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000 na krychlový milimetr (/mm^3) (>=1,0*10^3 na mikrolitr [/mcL])
   2. Krevní destičky >=75 000/mm^3 (>=75*10^ 9 na litr [/L])
   3. Hemoglobin >=9,0 gramů na decilitr (g/dl)

5. Přiměřená funkce jater definovaná:

   1. Adekvátní funkce koagulace krve, jak dokazuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný (<=)1,5
   2. Celkový bilirubin <=1,5*horní hranice normálního rozmezí (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu
   3. Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3*ULN (v případě jaterních metastáz <=5*ULN), pokud nejsou kostní metastázy. Mohou být zahrnuti účastníci s hodnotami ALP >3*ULN a známými, že mají kostní metastázy.

Kritéria vyloučení:

1. Jiná malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, který dokončil kurativní terapii.
2. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
3. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
4. Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo jsou v zadní jámě nebo postihují mozkové pleny. Účastníci se stabilními nebo progredujícími metastázami v mozku (s výjimkou zadní jámy nebo mozkových blan) dříve léčení mozkovou stereotaktickou radioterapií (SRT), radioterapií celého mozku (WBRT) a/nebo chirurgickým zákrokem jsou povoleni, pokud je účastník neurologicky asymptomatický a nevyžaduje okamžitý lokální zásah (radioterapii a/nebo chirurgický zákrok). Kromě toho musí účastníci neužívat imunosupresivní dávky systémových steroidů (>10 miligramů denně (mg/d) prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léku.
5. Prodloužení korigovaného intervalu QT (QTc) na >450 milisekund (ms) u mužů a žen, když je rovnováha elektrolytů normální.
6. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo na začátku studie (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 jednotek na litr (IU/l) nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
7. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (úplná abstinence [pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života], antikoncepční implantát, perorální antikoncepce, nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a po dobu 180 dnů po vysazení studovaného léku. Pro stránky mimo Evropskou unii je přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro účastníka vhodná nebo přijatelná, musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tedy dvoubariérových metod antikoncepce. jako je kondom plus bránice nebo cervikální/klenbová čepice se spermicidem. Pokud je v současné době abstinent, musí účastník souhlasit s použitím vysoce účinné metody, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 180 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 28 dnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 180 dnů po vysazení studovaného léku.
8. Muži, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat kondom a spermicid a jejich partnerky, pokud jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před zahájením studie léku (léků) po celou dobu období studie a 180 dní po poslední dávce studovaného léku, pokud mužští účastníci nejsou zcela sexuálně abstinenti nebo neprodělali úspěšnou vazektomii s potvrzenou azoospermií nebo pokud partnerky nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nejsou jinak prokazatelně sterilní. Během období studie nebo po dobu 180 dnů po vysazení studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu.