Estudo do Agonista E7766 do Estimulador de Genes de Interferon (STING) Administrado Intratumoralmente em Participantes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas - INSTAL-101

1. Participantes com tumores sólidos ou linfomas, confirmados por registros histopatológicos disponíveis ou biópsia atual, que são avançados, irressecáveis ​​ou recorrentes e progressivos desde a última terapia antitumoral e para os quais não existe terapia padrão alternativa.

2. Os participantes devem ter no mínimo uma lesão injetável que também seja acessível para biópsia e, se disponível, outra lesão mensurável também acessível para biópsia.

   Uma lesão injetável é definida como sendo mensurável (definida abaixo) com um diâmetro máximo de 3,0 centímetros (cm), acessível para injeção conforme julgado pelo investigador, e não foi submetida a nenhum tratamento intratumoral ou radioterapia anterior. As lesões selecionadas para injeção não devem estar muito próximas a um grande vaso e não devem estar associadas a risco aumentado de sangramento, por exemplo, lesões hepáticas subcapsulares ou tumores hipervasculares.

   As lesões mensuráveis ​​são:

   1. Tumores sólidos: Pelo menos 1 lesão maior ou igual a (>=1) cm pelo diâmetro axial mais longo ou >=1,5 cm pelo diâmetro do eixo curto se for uma lesão nodal, que é mensurável em série de acordo com os critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos ( RECIST) 1.1 usando CT/MRI ou fotografia. As lesões que receberam radioterapia de feixe externo ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidências de progressão para serem consideradas uma lesão-alvo.
   2. Linfoma: Pelo menos 1 linfonodo com maior diâmetro maior que (>) 1,5 cm ou uma lesão extranodal com maior diâmetro > 1,0 cm
3. Os participantes com hepatite B ou C prévia são elegíveis se tiverem função hepática adequada

4. Função adequada da medula óssea:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1000 por milímetro cúbico (/mm^3) (>=1,0*10^3 por microlitro [/mcL])
   2. Plaquetas >=75.000/mm^3 (>=75*10^ 9 por litro [/L])
   3. Hemoglobina >=9,0 gramas por decilitro (g/dL)

5. Função hepática adequada definida por:

   1. Função de coagulação sanguínea adequada, conforme evidenciado por uma Razão Normalizada Internacional (INR) menor ou igual a (<=) 1,5
   2. Bilirrubina total <=1,5*limite superior da faixa normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert
   3. Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3*ULN (no caso de metástase hepática <=5*ULN), a menos que haja metástases ósseas. Participantes com valores de ALP >3*ULN e com metástases ósseas conhecidas podem ser incluídos.

Critério de exclusão:

1. Outra neoplasia ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele de células escamosas ou basais, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama que completou a terapia curativa.
2. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Metástases cerebrais não tratadas ou na fossa posterior ou envolvendo as meninges. Participantes com metástases cerebrais estáveis ​​ou progressivas (exceto na fossa posterior ou envolvendo as meninges) previamente tratados com radioterapia estereotáxica cerebral (SRT), radioterapia cerebral total (WBRT) e/ou cirurgia são permitidos desde que o participante seja assintomático neurologicamente e não requer intervenção local imediata (radioterapia e/ou cirurgia). Além disso, os participantes devem estar sem doses imunossupressoras de esteróides sistêmicos (>10 miligramas por dia (mg/d) de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
5. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >450 milissegundos (mseg) para homens e mulheres quando o equilíbrio eletrolítico é normal.
6. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 unidades por litro (UI/L) ou unidades equivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (abstinência total [se for seu estilo de vida preferido e usual], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral, ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 180 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Para sites fora da União Europeia, é permitido que, se um método contraceptivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o participante, então o participante deve concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, ou seja, métodos anticoncepcionais de barreira dupla como preservativo mais diafragma ou capuz cervical com espermicida. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método altamente eficaz conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 180 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem estar em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 28 dias antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 180 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
8. Participantes do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar preservativo e espermicida e suas parceiras, se com potencial para engravidar, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz começando pelo menos 1 ciclo menstrual antes de iniciar o(s) medicamento(s) do estudo, durante todo o período do estudo e por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, a menos que os participantes do sexo masculino estejam totalmente abstinentes sexualmente ou tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida com azoospermia confirmada ou a menos que as parceiras tenham sido esterilizadas cirurgicamente ou comprovadamente estéreis. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 180 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.