Tutkimus intratumoraalisesti annettavasta interferonigeenien stimulaattorista (STING) agonisti E7766 osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma - INSTAL-101

1. Osallistujat, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoomia, jotka on vahvistettu saatavilla olevilla histopatologisilla tietueilla tai nykyisellä biopsialla ja jotka ovat edenneet, ei-resekoitavissa tai uusiutuvat ja etenevät edellisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen ja joille ei ole olemassa vaihtoehtoista standardihoitoa.

2. Osallistujilla on oltava vähintään yksi injektoitava leesio, johon voidaan päästä myös biopsiaa varten, ja jos saatavilla, yksi muu mitattavissa oleva leesio, johon voidaan myös saada biopsia.

   Injektoitava leesio määritellään mitattavaksi (määritelty alla), jonka halkaisija on enintään 3,0 senttimetriä (cm), joka on tutkijan arvioiden mukaan injektoitava, eikä sille ole tehty mitään aiempaa intratumoraalista hoitoa tai sädehoitoa. Injektioon valitut leesiot eivät saa olla liian lähellä suurta verisuonia, eivätkä niihin saa liittyä lisääntynyttä verenvuotoriskiä, ​​esimerkiksi subkapsulaarisia maksavaurioita tai hypervaskulaarisia kasvaimia.

   Mitattavissa olevat vauriot ovat:

   1. Kiinteät kasvaimet: Vähintään 1 leesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=1) cm pisimmän aksiaalisen halkaisijan mukaan tai >=1,5 cm lyhyen akselin halkaisijan perusteella, jos kyseessä on solmuvaurio, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien mukaan ( RECIST) 1.1 käyttämällä CT/MRI:tä tai valokuvausta. Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on osoitettava etenemistä, jotta niitä voidaan pitää kohdeleesiona.
   2. Lymfooma: Vähintään yksi imusolmuke, jonka pisin halkaisija on yli (>) 1,5 cm tai ekstranodaalinen vaurio, jonka pisin halkaisija on > 1,0 cm
3. Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti B tai C, ovat kelpoisia, jos heillä on riittävä maksan toiminta

4. Riittävä luuytimen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1000 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3) (>=1,0*10^3 mikrolitraa kohti [/mcL])
   2. Verihiutaleet >=75 000/mm^3 (>=75*10^9 litrassa [/l])
   3. Hemoglobiini >=9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)

5. Riittävä maksan toiminta määritellään:

   1. Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 1,5
   2. Kokonaisbilirubiini <=1,5*normaalin yläraja (ULN), paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä
   3. Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=3*ULN (maksametastaasien tapauksessa <=5*ULN), ellei luumetastaaseja ole. Osallistujat, joiden ALP-arvot > 3*ULN ja joilla tiedetään olevan luumetastaaseja, voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet aktiivisia edellisten 2 vuoden aikana, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, joka on saanut parantavan hoidon.
2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia tai takakuoppa tai sisältävät aivokalvon. Osallistujat, joilla on vakaat tai etenevät aivometastaasit (paitsi takakuoppa tai aivokalvot), jotka on aiemmin hoidettu aivojen stereotaktisella sädehoidolla (SRT), kokoaivojen sädehoidolla (WBRT) ja/tai leikkauksella, ovat sallittuja niin kauan kuin osallistuja on oireeton neurologisesti ja ei vaadi välitöntä paikallista toimenpidettä (sädehoitoa ja/tai leikkausta). Lisäksi osallistujien on saatava immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä steroideja (> 10 milligrammaa päivässä (mg/d) prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
5. Korjatun QT-ajan (QTc) pidentäminen > 450 millisekuntiin (msek) miehillä ja naisilla, kun elektrolyyttitasapaino on normaali.
6. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 yksikköä litrassa (IU/L) tai vastaavat ß-hCG-yksiköt [tai hCG]). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (täydellinen raittius [jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa), ehkäisyimplantti, suun kautta otettava ehkäisyväline, tai heillä on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Euroopan unionin ulkopuolisilla sivustoilla on sallittua, että jos erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ei ole sopiva tai hyväksyttävä osallistujalle, osallistujan on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, toisin sanoen kaksoisestemenetelmää. kuten kondomi ja pallea tai kohdunkaulan/holvin korkki spermisidillä. Jos osallistuja on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään yllä kuvattua erittäin tehokasta menetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 180 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaana annoksena vähintään 28 päivää ennen antoa, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 180 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
8. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä kondomia ja siittiömyrkkyä, ja heidän naispuolisten kumppaniensa, jos he voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden aloittamista koko ajan. tutkimusajanjakson ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, elleivät miespuoliset osallistujat ole täysin seksuaalisesti pidättäytyneet tai heille on tehty onnistunut vasektomia, johon liittyy varmistettu atsoospermia, tai elleivät naispuoliset osapuolet ole steriloitu kirurgisesti tai muutoin todistettu steriileiksi. Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana tai 180 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.