Pénétration tissulaire de l'omadacycline chez les patients diabétiques présentant des infections de plaies et des volontaires sains via la microdialyse in vivo
23 août 2021 mis à jour par: Hartford Hospital
Comparaison de la pharmacocinétique de l'omadacycline et de la pénétration des tissus mous chez les patients diabétiques présentant des infections de plaies par rapport à des volontaires sains via la microdialyse in vivo
Cette étude déterminera la pénétration tissulaire du nouvel antibiotique tétracycline, l'omadacycline (Nuzyra, Paratek Pharmaceuticals, Inc.), dans le liquide interstitiel extracellulaire des tissus mous chez les patients diabétiques présentant des infections des plaies des membres inférieurs.
La pénétration sera comparée à un groupe de participants témoins volontaires en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recrutera 10 patients atteints de diabète qui sont admis avec une infection de plaie du membre inférieur et 6 participants témoins volontaires en bonne santé.
L'étude aura lieu dans une unité d'hospitalisation à l'hôpital de Hartford pour tous les patients et au centre de recherche clinique de l'hôpital de Hartford pour tous les volontaires sains.
Tous les participants recevront 3 à 5 doses d'omadacycline (200 mg IV une fois par jour le jour 1, puis 300 mg par voie orale).
Une sonde de microdialyse (Mdialysis Inc., N. Chelmsford, MA) sera insérée dans les tissus mous sous-cutanés près du bord de la plaie (patients) ou dans la cuisse (volontaires sains).
La sonde de microdialyse est perfusée avec une solution saline normale et des échantillons sont prélevés pendant les 24 heures suivant la dose finale (c'est-à-dire 48 à 72 heures).
Un cathéter intraveineux périphérique sera inséré dans une veine du bras pour prélever des échantillons de sang simultanément avec des échantillons de microdialyse.
Les concentrations dans les tissus sont comparées au sang pour déterminer le pourcentage de pénétration.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
- Hartford Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Expérimental : diabète de type 1 ou de type 2 et infection de plaie légère à modérée (grade 2 ou 3) du membre inférieur
Comparateur actif : adulte en bonne santé bénévole
Critère d'exclusion:
Les participants à l'étude ou au groupe témoin seront exclus si l'un des critères suivants est rempli :
- Moins de 18 ans
- Antécédents d'hypersensibilité à l'omadacycline ou à toute molécule à base de tétracycline
- Antécédents d'hypersensibilité à la lidocaïne ou aux dérivés de la lidocaïne
- Enceinte ou allaitante
- Réception concomitante de toute antibiothérapie à base de tétracycline
- Toute autre raison documentée ressentie par l'investigateur comme susceptible d'affecter les résultats de l'étude
Critères d'exclusion supplémentaires pour le groupe d'étude de patients diabétiques :
- Participants susceptibles de nécessiter plusieurs interventions chirurgicales au cours de la période d'étude, ce qui pourrait donc affecter le placement du cathéter de microdialyse
Critères supplémentaires pour le groupe témoin de volontaires sains :
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2
- Créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (ClCr) < 50 ml/min, telle que calculée par Cockroft-Gault en utilisant le poids corporel idéal pour tous les participants
- Présence d'anémie, de thrombocytopénie ou de leucopénie définie par un hématocrite, une numération plaquettaire ou leucocytaire < 75 % de la limite inférieure de la normale
- Aspartate transaminase, alanine aminotransférase ou phosphatase alcaline supérieure à cinq fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine totale supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale
- Toute comorbidité active connue répertoriée dans les antécédents médicaux ou qui devient apparente lors d'un examen physique
- Dépistage positif des drogues dans l'urine (cocaïne, THC, opiacés, benzodiazépines et amphétamines)
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.
- Consommation de caféine entre les jours d'étude 1 et 4
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines ou de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'acétaminophène à des doses ≤ 1 g/jour. L'utilisation de méthodes hormonales de contraception (y compris les contraceptifs oraux et transdermiques, la progestérone injectable, les implants sous-cutanés progestatifs, les DIU libérant de la progestérone, les méthodes contraceptives post-coïtales) est autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Infection de plaie diabétique
Les participants ayant des antécédents médicaux documentés de diabète de type 1 ou de type 2 et une infection de plaie légère à modérée (grade 2 ou 3) du membre inférieur recevront 3 à 5 doses d'omadacycline une fois par jour, suivies d'un prélèvement de liquide interstitiel au niveau du marge de la plaie par une sonde de microdialyse pendant 24 heures après la dernière dose (par exemple, 48-72 heures).
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L'omadacycline sera administrée 200 mg IV une fois par jour le jour 1, suivi de 300 mg d'omadacycline par voie orale une fois par jour pour 2 à 4 doses.
Autres noms:
Une sonde de microdialyse de 20 kilodaltons (cathéter 63 MD ; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) sera insérée dans le tissu sous-cutané au bord de la plaie (groupe de patients) ou dans le tissu de la cuisse (volontaires sains).
La sonde sera laissée en place pour la dose finale et toutes les procédures d'échantillonnage de tissus par la suite.
Cette sonde est perfusée avec une solution physiologique pour prélever des échantillons de liquide interstitiel.
La sonde sera ensuite retirée une fois le prélèvement de l'échantillon terminé.
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ACTIVE_COMPARATOR: Volontaires en bonne santé
Les participants seront des volontaires adultes en bonne santé, hommes ou femmes, sans antécédents médicaux ou médicamenteux significatifs.
Les participants recevront 3 doses d'omadacycline une fois par jour, suivies d'un prélèvement de liquide de tissu interstitiel au bord de la plaie par une sonde de microdialyse pendant 24 heures après la dernière dose (par exemple, 48 à 72 heures).
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L'omadacycline sera administrée 200 mg IV une fois par jour le jour 1, suivi de 300 mg d'omadacycline par voie orale une fois par jour pour 2 à 4 doses.
Autres noms:
Une sonde de microdialyse de 20 kilodaltons (cathéter 63 MD ; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) sera insérée dans le tissu sous-cutané au bord de la plaie (groupe de patients) ou dans le tissu de la cuisse (volontaires sains).
La sonde sera laissée en place pour la dose finale et toutes les procédures d'échantillonnage de tissus par la suite.
Cette sonde est perfusée avec une solution physiologique pour prélever des échantillons de liquide interstitiel.
La sonde sera ensuite retirée une fois le prélèvement de l'échantillon terminé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pénétration tissulaire de l'omadacycline.
Délai: 48-72 heures
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Le rapport des concentrations tissulaires d'omadacycline aux concentrations sanguines après la dose finale d'omadacycline.
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48-72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Omadacycline Area Under the Curve (AUC) dans les tissus
Délai: 48-72 heures
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L'aire sous la courbe concentration-temps du médicament (ASC) dans les tissus reflète l'exposition tissulaire réelle au médicament après l'administration d'une dose du médicament et est exprimée en mg*h/L.
Le sang veineux a été prélevé par cathéter intraveineux périphérique 48 heures après le début de la première dose (c'est-à-dire immédiatement avant l'administration de la 3e dose) et à 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 54, 56, 60, 64 et 72 heures.
Des échantillons de dialysat de 120 μL ont été prélevés dans des microtubes de 200 μL simultanément avec du plasma à 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 64, 68 et 72 heures après l'administration du premier dose.
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48-72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David P Nicolau, PharmD, Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
10 février 2020
Achèvement primaire (RÉEL)
12 juillet 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
29 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2019
Première publication (RÉEL)
30 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
25 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HHC-2019-0220
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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