Omadacyklinová penetrace tkání u diabetiků s infekcemi ran a zdravých dobrovolníků prostřednictvím mikrodialýzy in vivo
23. srpna 2021 aktualizováno: Hartford Hospital
Srovnání farmakokinetiky omadacyklinu a penetrace měkkých tkání u diabetiků s infekcemi ran oproti zdravým dobrovolníkům prostřednictvím mikrodialýzy in vivo
Tato studie určí tkáňovou penetraci nového tetracyklinového antibiotika, omadacyklinu (Nuzyra, Paratek Pharmaceuticals, Inc.), do extracelulární intersticiální tekutiny měkkých tkání u diabetických pacientů s infekcemi ran dolní končetiny.
Penetrace bude porovnána se skupinou zdravých dobrovolných kontrolních účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno 10 pacientů s diabetem, kteří jsou přijati s infekcí rány dolní končetiny, a 6 zdravých dobrovolných kontrolních účastníků.
Studie bude probíhat na lůžkové jednotce v Hartfordské nemocnici pro všechny pacienty a v Centru klinického výzkumu v Hartfordské nemocnici pro všechny zdravé dobrovolníky.
Všichni účastníci dostanou 3 až 5 dávek omadacyklinu (200 mg IV jednou denně 1. den, poté převedeno na 300 mg ústy).
Mikrodialyzační sonda (Mdialysis Inc., N. Chelmsford, MA) bude zavedena do podkožní měkké tkáně blízko okraje rány (pacienti) nebo do stehna (zdraví dobrovolníci).
Mikrodialyzační sonda se promyje normálním fyziologickým roztokem a vzorky se odebírají po dobu 24 hodin po poslední dávce (tj. 48-72 hodin).
Periferní intravenózní katétr bude zaveden do žíly na paži, aby se odebíraly vzorky krve současně se vzorky z mikrodialýzy.
Koncentrace v tkáni se porovnávají s krví, aby se určilo procento penetrace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Experimentální: Diabetes typu 1 nebo typu 2 a mírná až středně závažná (2. nebo 3. stupeň) infekce rány dolní končetiny
Aktivní komparátor: Zdravý dospělý dobrovolník
Kritéria vyloučení:
Účastníci studie nebo kontrolní skupiny budou vyloučeni, pokud budou splněna některá z následujících kritérií:
- Méně než 18 let
- Anamnéza přecitlivělosti na omadacyklin nebo jakoukoli molekulu na bázi tetracyklinu
- Anamnéza přecitlivělosti na lidokain nebo deriváty lidokainu
- Těhotné nebo kojící
- Současné užívání jakékoli antibiotické terapie na bázi tetracyklinu
- Jakýkoli jiný zdokumentovaný důvod, který výzkumník pociťuje jako potenciálně ovlivnit výsledky studie
Další vylučovací kritéria pro studijní skupinu diabetických pacientů:
- Účastníci pravděpodobně budou vyžadovat více chirurgických zákroků během období studie, což by proto mohlo ovlivnit umístění mikrodialyzačního katétru
Další kritéria pro zdravou kontrolní skupinu dobrovolníků:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min, podle výpočtu Cockroft-Gault s použitím ideální tělesné hmotnosti pro všechny účastníky
- Přítomnost anémie, trombocytopenie nebo leukopenie definované hematokritem, počtem krevních destiček nebo bílých krvinek < 75 % spodní hranice normálu
- Aspartáttransamináza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza vyšší než pětinásobek horní hranice normálu
- Celkový bilirubin vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
- Jakákoli známá aktivní komorbidita uvedená v anamnéze nebo která se objeví během fyzikálního vyšetření
- Pozitivní screening drog v moči (kokain, THC, opiáty, benzodiazepiny a amfetaminy)
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
- Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
- Konzumace kofeinu mezi 1. a 4. dnem studie
- Použití léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů nebo doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, s výjimkou acetaminofenu v dávkách ≤ 1 g/den. Používání hormonálních metod antikoncepce (včetně perorální a transdermální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů, IUD uvolňujících progesteron, postkoitálních antikoncepčních metod) je povoleno.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Infekce diabetické rány
Účastníci s dokumentovanou anamnézou diabetu 1. nebo 2. typu a mírnou až středně těžkou (2. nebo 3. stupně) infekcí rány dolní končetiny dostanou 3 až 5 dávek omadacyklinu jednou denně, po nichž následuje odběr intersticiální tkáňové tekutiny okraje rány mikrodialyzační sondou během 24 hodin po poslední dávce (např. 48-72 hodin).
|
Omadacyklin se bude podávat 200 mg IV jednou denně 1. den a následně omadacyklin 300 mg perorálně jednou denně ve 2-4 dávkách.
Ostatní jména:
Mikrodialyzační sonda 20 kilodaltonů (katétr 63 MD; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) bude zavedena do podkožní tkáně na okraji rány (skupina pacientů) nebo do tkáně stehna (zdraví dobrovolníci).
Sonda bude ponechána na místě pro konečnou dávku a poté pro všechny procedury odběru vzorků tkáně.
Tato sonda je perfundována fyziologickým roztokem pro odběr vzorků intersticiální tekutiny.
Po dokončení odběru vzorku bude sonda odstraněna.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Zdraví dobrovolníci
Účastníky budou zdraví dospělí dobrovolníci mužského nebo ženského pohlaví bez významné lékařské anamnézy nebo medikace.
Účastníci dostanou 3 dávky omadacyklinu jednou denně, po kterých bude následovat odběr intersticiální tkáňové tekutiny na okraji rány mikrodialyzační sondou během 24 hodin po poslední dávce (např. 48-72 hodin).
|
Omadacyklin se bude podávat 200 mg IV jednou denně 1. den a následně omadacyklin 300 mg perorálně jednou denně ve 2-4 dávkách.
Ostatní jména:
Mikrodialyzační sonda 20 kilodaltonů (katétr 63 MD; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) bude zavedena do podkožní tkáně na okraji rány (skupina pacientů) nebo do tkáně stehna (zdraví dobrovolníci).
Sonda bude ponechána na místě pro konečnou dávku a poté pro všechny procedury odběru vzorků tkáně.
Tato sonda je perfundována fyziologickým roztokem pro odběr vzorků intersticiální tekutiny.
Po dokončení odběru vzorku bude sonda odstraněna.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Omadacyklinová tkáňová penetrace.
Časové okno: 48-72 hodin
|
Poměr tkáňových koncentrací omadacyklinu ke koncentracím v krvi po poslední dávce omadacyklinu.
|
48-72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Omadacyklinová oblast pod křivkou (AUC) v tkáni
Časové okno: 48-72 hodin
|
plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas (AUC) ve tkáni odráží skutečnou tkáňovou expozici léčivu po podání dávky léčiva a je vyjádřena v mg*h/l.
Venózní krev byla získána periferním intravenózním katétrem 48 hodin od začátku první dávky (tj. bezprostředně před podáním 3. dávky) a ve 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 54, 56, 60, 64 a 72 hodin.
Vzorky dialyzátu o objemu 120 μl byly odebrány do 200 μl mikrozkumavek současně s plazmou ve 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 64, 68 a 72 hodinách po podání první dávky. dávka.
|
48-72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David P Nicolau, PharmD, Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
10. února 2020
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
12. července 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
29. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
30. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HHC-2019-0220
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .