Omadacyklin vävnadspenetration hos diabetespatienter med sårinfektioner och friska frivilliga via in vivo mikrodialys
23 augusti 2021 uppdaterad av: Hartford Hospital
Jämförelse av omadacyklins farmakokinetik och mjukvävnadspenetration hos diabetespatienter med sårinfektioner kontra friska frivilliga via in vivo mikrodialys
Denna studie kommer att fastställa vävnadspenetrationen av det nya tetracyklinantibiotikumet, omadacyklin (Nuzyra, Paratek Pharmaceuticals, Inc.), in i den extracellulära, interstitiella vätskan i mjukvävnad hos diabetespatienter med sårinfektioner i nedre extremiteterna.
Penetration kommer att jämföras med en grupp friska frivilliga kontrolldeltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att registrera 10 patienter med diabetes som är inlagda med en sårinfektion i nedre extremiteterna och 6 friska frivilliga kontrolldeltagare.
Studien kommer att äga rum på en slutenvårdsavdelning på Hartford Hospital för alla patienter och i Clinical Research Center på Hartford Hospital för alla friska frivilliga.
Alla deltagare kommer att få 3 till 5 doser av omadacyklin (200 mg IV en gång dagligen på dag 1, övergått till 300 mg genom munnen därefter).
En mikrodialysprob (Mdialysis Inc., N. Chelmsford, MA) kommer att föras in i den subkutana mjukvävnaden nära sårkanten (patienter) eller i låret (friska frivilliga).
Mikrodialyssonden perfunderas med normal koksaltlösning och prover samlas in under 24 timmar efter den slutliga dosen (dvs. 48-72 timmar).
En perifer intravenös kateter kommer att föras in i en armven för att ta blodprover samtidigt med mikrodialysprover.
Koncentrationer i vävnad jämförs med blod för att bestämma procent penetration.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Experimentell: Typ 1- eller Typ 2-diabetes och en mild till måttlig (Grad 2 eller 3) sårinfektion i den nedre extremiteten
Aktiv komparator: Frisk vuxen volontär
Exklusions kriterier:
Deltagare i studien eller kontrollgruppen kommer att exkluderas om något av följande kriterier uppfylls:
- Mindre än 18 år
- Historik med överkänslighet mot omadacyklin eller någon tetracyklinbaserad molekyl
- Anamnes med överkänslighet mot lidokain eller lidokainderivat
- Gravid eller ammar
- Samtidigt mottagande av tetracyklinbaserad antibiotikabehandling
- Alla andra dokumenterade skäl som utredaren anser att de kan påverka studiens resultat
Ytterligare uteslutningskriterier för studiegrupp för diabetespatienter:
- Deltagare kommer sannolikt att behöva flera kirurgiska ingrepp under studieperioden, vilket därför kan påverka placeringen av mikrodialyskatetern
Ytterligare kriterier för kontrollgrupp för friska frivilliga:
- Body Mass Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Serumkreatinin större än 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min, beräknat av Cockroft-Gault med ideal kroppsvikt för alla deltagare
- Förekomst av anemi, trombocytopeni eller leukopeni enligt definitionen av hematokrit-, trombocyt- eller vita blodkroppar < 75 % av den nedre normalgränsen
- Aspartattransaminas, alaninaminotransferas eller alkaliskt fosfatas högre än fem gånger den övre normalgränsen
- Totalt bilirubin större än tre gånger den övre normalgränsen
- Alla kända aktiva komorbiditeter som finns i anamnesen eller som blir uppenbara under fysisk undersökning
- Positiv urindrogscreening (kokain, THC, opiater, bensodiazepiner och amfetamin)
- Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) inom 6 månader efter screening.
- Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter utöver motsvarande 5 cigaretter per dag.
- Konsumtion av koffein mellan studiedag 1 och 4
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer eller kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering, med undantag för acetaminophen i doser på ≤ 1 g/dag. Användning av hormonella preventivmedel (inklusive orala och transdermala preventivmedel, injicerbart progesteron, progestin subdermala implantat, progesteronfrisättande spiral, postcoital preventivmedel) är tillåten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Diabetisk sårinfektion
Deltagare med en dokumenterad medicinsk historia av typ 1- eller typ 2-diabetes och en mild till måttlig (grad 2 eller 3) sårinfektion i nedre extremiteten kommer att få 3 till 5 doser omadacyklin en gång dagligen, följt av provtagning av interstitiell vävnadsvätska vid sårkanten med en mikrodialysprob under 24 timmar efter den sista dosen (t.ex. 48-72 timmar).
|
Omadacyklin kommer att administreras 200 mg IV en gång dagligen på dag 1 följt av omadacyklin 300 mg genom munnen en gång dagligen i 2-4 doser.
Andra namn:
En 20 kilodalton mikrodialysprob (63 MD kateter; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) kommer att föras in i den subkutana vävnaden vid kanten av såret (patientgruppen) eller i lårvävnaden (friska frivilliga).
Sonden kommer att lämnas på plats för den slutliga dosen och alla vävnadsprovtagningsprocedurer därefter.
Denna sond perfunderas med en fysiologisk lösning för att samla in interstitiell vätskeprov.
Sonden kommer sedan att tas bort efter avslutad provtagning.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Friska volontärer
Deltagarna kommer att vara manliga eller kvinnliga friska vuxna frivilliga utan någon betydande medicinsk historia eller medicinsk historia.
Deltagarna kommer att få 3 doser omadacyklin en gång dagligen, följt av provtagning av interstitiell vävnadsvätska vid sårkanten med en mikrodialysprob under 24 timmar efter den sista dosen (t.ex. 48-72 timmar).
|
Omadacyklin kommer att administreras 200 mg IV en gång dagligen på dag 1 följt av omadacyklin 300 mg genom munnen en gång dagligen i 2-4 doser.
Andra namn:
En 20 kilodalton mikrodialysprob (63 MD kateter; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) kommer att föras in i den subkutana vävnaden vid kanten av såret (patientgruppen) eller i lårvävnaden (friska frivilliga).
Sonden kommer att lämnas på plats för den slutliga dosen och alla vävnadsprovtagningsprocedurer därefter.
Denna sond perfunderas med en fysiologisk lösning för att samla in interstitiell vätskeprov.
Sonden kommer sedan att tas bort efter avslutad provtagning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Omadacyklin vävnadspenetration.
Tidsram: 48-72 timmar
|
Förhållandet mellan omadacyklinvävnadskoncentrationer och blodkoncentrationer efter den slutliga omadacyklindosen.
|
48-72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Omadacyklinområde under kurvan (AUC) i vävnad
Tidsram: 48-72 timmar
|
arean under läkemedelskoncentration-tidkurvan (AUC) i vävnad återspeglar den faktiska vävnadens exponering för läkemedel efter administrering av en dos av läkemedlet och uttrycks i mg*h/L.
Venöst blod erhölls via perifer intravenös kateter 48 timmar från början av den första dosen (dvs omedelbart före administrering av den 3:e dosen) och vid 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 54, 56, 60, 64 och 72 timmar.
Dialysatprover på 120 μL samlades in i 200 µL mikroflaskor samtidigt med plasma vid 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 64, 68 och 72 timmar efter administrering. dos.
|
48-72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David P Nicolau, PharmD, Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
10 februari 2020
Primärt slutförande (FAKTISK)
12 juli 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
29 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2019
Första postat (FAKTISK)
30 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HHC-2019-0220
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .