Omadacycline Weefselpenetratie bij diabetespatiënten met wondinfecties en gezonde vrijwilligers via in vivo microdialyse
23 augustus 2021 bijgewerkt door: Hartford Hospital
Vergelijking van de farmacokinetiek van omadacycline en penetratie van zacht weefsel bij diabetespatiënten met wondinfecties versus gezonde vrijwilligers via in vivo microdialyse
Deze studie zal de weefselpenetratie bepalen van het nieuwe tetracycline-antibioticum, omadacycline (Nuzyra, Paratek Pharmaceuticals, Inc.), in de extracellulaire, interstitiële vloeistof van zacht weefsel bij diabetespatiënten met wondinfecties aan de onderste ledematen.
Penetratie zal worden vergeleken met een groep gezonde proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal 10 patiënten met diabetes inschrijven die zijn opgenomen met een wondinfectie aan de onderste ledematen en 6 gezonde vrijwillige controledeelnemers.
De studie zal plaatsvinden in een intramurale afdeling in het Hartford Hospital voor alle patiënten en in het Clinical Research Center in het Hartford Hospital voor alle gezonde vrijwilligers.
Alle deelnemers krijgen 3 tot 5 doses omadacycline (200 mg IV eenmaal daags op dag 1, daarna overgezet naar 300 mg via de mond).
Een microdialyse-sonde (Mdialysis Inc., N. Chelmsford, MA) wordt ingebracht in het onderhuidse zachte weefsel nabij de rand van de wond (patiënten) of in de dij (gezonde vrijwilligers).
De microdialysesonde wordt geperfundeerd met een normale zoutoplossing en monsters worden verzameld gedurende 24 uur na de laatste dosis (d.w.z. 48-72 uur).
Een perifere intraveneuze katheter wordt in een armader ingebracht om bloedmonsters gelijktijdig met microdialysemonsters te verzamelen.
Concentraties in weefsel worden vergeleken met bloed om het percentage penetratie te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Experimenteel: diabetes type 1 of type 2 en een milde tot matige (graad 2 of 3) wondinfectie van de onderste ledematen
Actieve vergelijker: gezonde volwassen vrijwilliger
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers aan de studie- of controlegroep worden uitgesloten als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
- Minder dan 18 jaar oud
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor omadacycline of een op tetracycline gebaseerd molecuul
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor lidocaïne of lidocaïnederivaten
- Zwanger of borstvoeding
- Gelijktijdige ontvangst van een op tetracycline gebaseerde antibioticatherapie
- Elke andere gedocumenteerde reden die door de onderzoeker wordt gevoeld om de resultaten van het onderzoek mogelijk te beïnvloeden
Aanvullende uitsluitingscriteria voor onderzoeksgroep diabetespatiënten:
- Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode waarschijnlijk meerdere chirurgische ingrepen nodig hebben, die daarom de plaatsing van de microdialysekatheter kunnen beïnvloeden
Aanvullende criteria voor gezonde vrijwilligerscontrolegroep:
- Body Mass Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Serumcreatinine groter dan 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min, zoals berekend door Cockroft-Gault op basis van het ideale lichaamsgewicht voor alle deelnemers
- Aanwezigheid van bloedarmoede, trombocytopenie of leukopenie zoals gedefinieerd door hematocriet, bloedplaatjes of aantal witte bloedcellen < 75% van de ondergrens van normaal
- Aspartaattransaminase, alanineaminotransferase of alkalische fosfatase meer dan vijf keer de bovengrens van normaal
- Totaal bilirubine meer dan driemaal de bovengrens van normaal
- Elke bekende actieve comorbiditeit vermeld in de medische geschiedenis of die duidelijk wordt tijdens lichamelijk onderzoek
- Positieve screening op urine (cocaïne, THC, opiaten, benzodiazepinen en amfetaminen)
- Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen of 14 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
- Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
- Consumptie van cafeïne tussen studiedag 1 en 4
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines of voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie, met uitzondering van paracetamol bij doses van ≤ 1 g/dag. Het gebruik van hormonale anticonceptiemethoden (waaronder orale en transdermale anticonceptiva, injecteerbare progesteron, subdermale progestageen implantaten, progesteronafgevende spiraaltjes, postcoïtale anticonceptiemethoden) is toegestaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Diabetische wondinfectie
Deelnemers met een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van type 1- of type 2-diabetes en een milde tot matige (graad 2 of 3) wondinfectie van de onderste ledematen krijgen eenmaal daags 3 tot 5 doses omadacycline, gevolgd door monstername van interstitiële weefselvloeistof bij de rand van de wond door een microdialyse-sonde gedurende 24 uur na de laatste dosis (bijv. 48-72 uur).
|
Omadacycline wordt op dag 1 eenmaal daags 200 mg IV toegediend, gevolgd door eenmaal daags 300 mg omadacycline oraal gedurende 2-4 doses.
Andere namen:
Een microdialysesonde van 20 kilodalton (63 MD-katheter; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) wordt ingebracht in het onderhuidse weefsel aan de rand van de wond (patiëntengroep) of in het dijweefsel (gezonde vrijwilligers).
De sonde blijft op zijn plaats voor de laatste dosis en alle weefselbemonsteringsprocedures daarna.
Deze sonde is geperfuseerd met een fysiologische oplossing om monsters van interstitiële vloeistof te verzamelen.
De sonde wordt vervolgens verwijderd nadat de monsterafname is voltooid.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gezonde vrijwilligers
Deelnemers zullen mannelijke of vrouwelijke gezonde volwassen vrijwilligers zijn zonder significante medische of medicatiegeschiedenis.
Deelnemers krijgen eenmaal daags 3 doses omadacycline, gevolgd door bemonstering van interstitiële weefselvloeistof aan de rand van de wond door een microdialyse-sonde gedurende 24 uur na de laatste dosis (bijv. 48-72 uur).
|
Omadacycline wordt op dag 1 eenmaal daags 200 mg IV toegediend, gevolgd door eenmaal daags 300 mg omadacycline oraal gedurende 2-4 doses.
Andere namen:
Een microdialysesonde van 20 kilodalton (63 MD-katheter; MDialysis Inc., N. Chelmsford, MA) wordt ingebracht in het onderhuidse weefsel aan de rand van de wond (patiëntengroep) of in het dijweefsel (gezonde vrijwilligers).
De sonde blijft op zijn plaats voor de laatste dosis en alle weefselbemonsteringsprocedures daarna.
Deze sonde is geperfuseerd met een fysiologische oplossing om monsters van interstitiële vloeistof te verzamelen.
De sonde wordt vervolgens verwijderd nadat de monsterafname is voltooid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omadacycline weefselpenetratie.
Tijdsspanne: 48-72 uur
|
De verhouding van omadacycline-weefselconcentraties tot bloedconcentraties na de laatste dosis omadacycline.
|
48-72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omadacycline-gebied onder de curve (AUC) in weefsel
Tijdsspanne: 48-72 uur
|
De oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve (AUC) in weefsel weerspiegelt de daadwerkelijke weefselblootstelling aan het geneesmiddel na toediening van een dosis van het geneesmiddel en wordt uitgedrukt in mg*u/L.
Veneus bloed werd verkregen via een perifere intraveneuze katheter 48 uur na het begin van de eerste dosis (d.w.z. onmiddellijk voor toediening van de 3e dosis), en op 49, 50, 50,5, 51, 51,5, 52, 54, 56, 60, 64 en 72 uur.
Dialysaatmonsters van 120 μl werden gelijktijdig met plasma verzameld in 200 μl microvaatjes 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 64, 68 en 72 uur na toediening van de eerste dosis.
|
48-72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David P Nicolau, PharmD, Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
10 februari 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
12 juli 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
29 juli 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 oktober 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
30 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
25 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HHC-2019-0220
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .