Médicaments immuno-oncologiques Elotuzumab, Anti-LAG-3 et Anti-TIGIT

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus.
2. Volonté et capable de donner un consentement éclairé
3. Le patient a reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures et doit avoir reçu une thérapie antérieure comprenant au moins un médicament de chaque classe de médicaments ; IMiD, inhibiteurs du protéasome et anticorps monoclonal anti-CD38.

4. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 14 jours avant le début du traitement :

   1. ANC ≥ 1000/ul (sans prise en charge du facteur de croissance dans les 14 jours suivant le début du traitement)
   2. Hb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75 000/ul (sans assistance transfusionnelle dans les 14 jours suivant le début du traitement)
   4. Bilirubine totale
   5. AST et ALT < 2,5x LSN
   6. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault

5. Maladie mesurable du MM telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

   1. Protéine monoclonale sérique ≥ 1,0 g par électrophorèse des protéines
   2. ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
   3. Immunoglobulines sériques FLC ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des immunoglobulines sériques kappa sur lambda FLC.
6. Fonction thyroïdienne normale ou stable avec une supplémentation hormonale selon l'évaluation de l'investigateur.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
8. Volonté de retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi.
9. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 3 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ou du cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement
10. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un ICF signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées.
11. Tous les participants à l'étude doivent être disposés à s'inscrire et à se conformer au programme obligatoire de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS®) du pomalidomide (POMALYST®) et être disposés à utiliser une contraception 28 jours avant le traitement au pomalidomide et continuer jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pomalidomide.
12. Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique. Pour les patients intolérants à l'aspirine ou pour les patients à haut risque ayant des antécédents d'événements thromboemboliques, la thromboprophylaxie avec d'autres agents anticoagulants, y compris l'héparine de bas poids moléculaire, la warfarine ou de nouveaux anticoagulants oraux tels que l'apixaban ou le rivaroxaban, est autorisée.
13. Toutes les femmes en âge de procréer (FCBP) * doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) documenté ≤ 7 jours avant le début du traitement avec un test de grossesse répété le jour 1 de chaque cycle et lors de la visite EoT. Remarque : Des tests de grossesse supplémentaires sont requis dans le cadre du programme POMALYST REMS® avant et pendant le traitement et après la dernière dose de pomalidomide. FCBP doit avoir 2 tests de grossesse négatifs avant de commencer le traitement par pomalidomide. Le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant la prescription de POMALYST et le second test dans les 24 heures précédant la prescription du traitement par POMALYST, puis une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, puis toutes les 4 semaines par la suite chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers, ou toutes les 2 semaines chez les femmes ayant des cycles menstruels irréguliers. La section 8.1 du protocole fournit des directives sur l'utilisation et les délais requis de la contraception. REMARQUE : *Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

1. Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, positif à la PCR de l'hépatite B ou infecté par l'hépatite C active
2. Femelles gestantes ou allaitantes ;
3. Toute affection médicale non contrôlée cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ou torsades de pointes), péricardite, myocardite, cardiomyopathie, besoin d'oxygène supplémentaire ;
4. Toute maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude ;
5. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) allongement > 480 msec, sauf pour le bloc de branche droit ;
6. Infection en cours ou active, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique < 7 jours avant le début du traitement
7. Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie ;
8. Implication connue du SNC ;
9. Intolérance sévère connue à la corticothérapie (événement indésirable de grade 3 ou supérieur ne répondant pas à la réduction de la dose et/ou à la discrétion des investigateurs) ;
10. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite , ou suspicion de maladie auto-immune. (Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, d'euthyroïdie avec des antécédents de maladie de Grave (les participants suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps anti-thyroïdase peroxydase et Ig stimulant la thyroïde avant la première dose du médicament à l'étude), psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, asthme bien contrôlé et/ou rhinite allergique légère [allergies saisonnières], ou affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe) ;
11. Classification NYHA > Classe 2 ;
12. Amylose concomitante, leucémie à plasmocytes ou syndrome POEMS [dyscrasie des plasmocytes avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées ;
13. Antécédents d'érythème polymorphe ou d'hypersensibilité sévère (≥ grade 3) à des IMiD antérieurs ;
14. 14. Traitement anticancéreux dans les délais spécifiés avant le début du traitement : agents cytotoxiques expérimentaux, dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées), IMiD, inhibiteurs du protéosome ou corticoïdes dans les 2 semaines, traitements expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi- la durée de vie du médicament expérimental, selon la durée la plus longue, et les anticorps monoclonaux dans les 4 semaines, les bispécifiques (anticorps) dans les 4 semaines, le CAR-T dans les 4 semaines suivant la perfusion. Prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale q.d. ou son équivalent pour la gestion des symptômes des affections comorbides est autorisé, mais la dose doit être stable pendant au moins 7 jours. Vaccins vivants dans les 30 jours (le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière peut être administré aux patients avant le traitement et pendant le traitement sans restriction). Des délais plus courts peuvent être envisagés en consultation avec le PI ;
15. Chirurgie majeure ou radiothérapie antérieure dans les 4 semaines suivant le début du traitement ;
16. Traitement antérieur par Anti-TIGIT ou Anti-LAG-3 ; Élotuzumab
17. Tout effet indésirable > Grade 1 non résolu des traitements précédents selon le NCI CTC AE v 5.0. La présence d'une alopécie ou d'une neuropathie périphérique ≤ Grade 2 sans douleur est autorisée ;
18. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ;
19. Traitement immunosuppresseur au cours des 2 derniers mois précédant le début du traitement ;
20. Greffe autologue de cellules souches si < 12 semaines après le début du traitement ;
21. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.);

22. Troponine T cardiaque (cTnT) ou I(cTnI)≥2×LSN institutionnelle.

    1. Les sujets avec des niveaux de cTnT ou de cTnI entre > 1 à 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 LSN
    2. Si les niveaux de cTnT ou de cTnI sont> 1 LSN à 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour un traitement, après une discussion avec l'investigateur principal.