Immuno-onkologiske lægemidler Elotuzumab, Anti-LAG-3 og Anti-TIGIT

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller derover.
2. Villig og i stand til at give informeret samtykke
3. Patienten har modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer og skal have modtaget tidligere behandling inklusive mindst ét ​​lægemiddel fra hver lægemiddelklasse; IMiD, proteasomhæmmere og anti-CD38 monoklonalt antistof.

4. Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før påbegyndelse af behandlingen:

   1. ANC ≥ 1000/ul (uden vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75.000/ul (uden transfusionsstøtte inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen)
   4. Total bilirubin
   5. AST og ALT < 2,5x ULN
   6. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft Gault-ligning

5. Målbar sygdom af MM som defineret af mindst EN af følgende:

   1. Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g ved proteinelektroforese
   2. ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
   3. Serumimmunoglobulin FLC ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold.
6. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, eller stabil på hormontilskud pr. investigator vurdering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
8. Vilje til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning.
9. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "insitu" i livmoderhalsen eller brystet eller prostatacancer, der ikke kræver behandling
10. Evne til at forstå formålet og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret ICF og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger.
11. Alle undersøgelsesdeltagere skal være villige til at blive registreret i og overholde det obligatoriske pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) program og være villige til at bruge prævention 28 dage før pomalidomidbehandling og fortsætte indtil 120 dage efter. den sidste dosis pomalidomid.
12. I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. For patienter, der er intolerante over for aspirin eller for højrisikopatienter med tidligere tromboemboliske hændelser, er tromboprofylakse med andre antikoagulerende midler, herunder lavmolekylært heparin, warfarin eller nye orale antikoagulantia, såsom apixaban eller rivaroxaban, tilladt.
13. Alle kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) dokumenteret ≤7 dage før påbegyndelse af behandlingen med gentagen graviditetstest på dag 1 i hver cyklus og ved EoT-besøget. Bemærk: Yderligere graviditetstest er påkrævet som en betingelse for POMALYST REMS®-programmet før og under behandling og efter den sidste dosis pomalidomid. FCBP skal have 2 negative graviditetstests før pomalidomidbehandling påbegyndes. Den første test skal udføres inden for 10-14 dage før ordination af POMALYST og den anden test inden for 24 timer før ordination af POMALYST-behandling og derefter ugentligt i løbet af de første 4 uger, derefter hver 4. uge derefter hos kvinder med regelmæssige menstruationscyklusser, eller hver 2 uger hos kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus. Protokol afsnit 8.1 giver retningslinjer for brug og påkrævede tidsrammer for prævention. BEMÆRK: *En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kønsmoden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er kendt for at være human immundefekt virus (HIV) positiv, Hepatitis B overflade antigen positiv, Hep B PCR positiv eller aktiv Hepatitis C infektion
2. Gravide eller ammende hunner;
3. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes), pericarditis, myocarditis, kardiomyopati, behov for supplerende ilt;
4. Enhver psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigators mening ville udgøre en overdreven risiko for patienten eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne;
5. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) forlængelse > 480 msek, bortset fra højre grenblok;
6. Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller svampedræbende behandling < 7 dage før påbegyndelse af behandlingen
7. Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse;
8. Kendt CNS involvering;
9. Kendt alvorlig intolerance over for steroidbehandling (grad 3 eller højere uønsket hændelse, der ikke reagerer på dosisreduktion og/eller efter forskernes skøn);
10. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver behandling, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barréulitis, multipel syndrom, guillain-Barréulitis, eller mistanke om autoimmun sygdom. (Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, euthyroid med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin og thyroidperoxider og skjoldbruskkirtelstimulerende Ig før den første dosis af undersøgelseslægemidlet), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, velkontrolleret astma og/eller mild allergisk rhinitis [sæsonbestemt allergi], eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger);
11. NYHA Klassifikation > Klasse 2;
12. Samtidig amyloidose, plasmacelleleukæmi eller POEMS-syndrom [plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer;
13. Anamnese med erythema multiforme eller svær (≥ grad 3) overfølsomhed over for tidligere IMiD'er;
14. 14. Anti-cancerterapi inden for de specificerede tidsrammer før påbegyndelse af behandling: cytotoksiske forsøgsmidler inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas), IMiD'er, proteosomhæmmere eller kortikosteroider inden for 2 uger, forsøgsbehandlinger inden for 14 dage eller 5 halv- forsøgslægemidlets levetid, alt efter hvad der er længst, og monoklonale antistoffer inden for 4 uger, bispecifikke (antistoffer) inden for 4 uger, CAR-T inden for 4 uger efter infusion. Prednison op til men ikke mere end 10 mg oralt q.d. eller tilsvarende til symptombehandling af komorbide tilstande er tilladt, men dosis bør være stabil i mindst 7 dage. Levende vacciner inden for 30 dage (Den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine kan gives til patienter før behandling og under behandling uden begrænsninger). Kortere tidslinjer kan overvejes i samråd med PI;
15. Forudgående større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen;
16. Tidligere behandling med Anti-TIGIT eller Anti-LAG-3; Elotuzumab
17. Enhver > Grad 1 bivirkning uløst fra tidligere behandlinger i henhold til NCI CTC AE v 5.0. Tilstedeværelsen af ​​alopeci eller perifer neuropati ≤ grad 2 uden smerte er tilladt;
18. Tidligere allogen stamcelletransplantation;
19. Immunsuppressiv behandling inden for de sidste 2 måneder før påbegyndelse af behandlingen;
20. Autolog stamcelletransplantation hvis < 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen;
21. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.);

22. Hjerte Troponin T (cTnT) eller I(cTnI)≥2×institutionel ULN.

    1. Forsøgspersoner med cTnT- eller cTnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1 ULN
    2. Hvis cTnT- eller cTnI-niveauer er >1 ULN efter 24 timer, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og overvejes til behandling efter en diskussion med den primære investigator.