Imunoonkologické léky Elotuzumab, Anti-LAG-3 a Anti-TIGIT

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo více.
2. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
3. Pacient dostal alespoň 3 předchozí léčebné linie a musí dostat předchozí terapii zahrnující alespoň jeden lék z každé lékové třídy; IMiD, inhibitory proteazomu a monoklonální protilátka anti-CD38.

4. Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 14 dní před zahájením léčby:

   1. ANC ≥ 1000/ul (bez podpory růstovým faktorem do 14 dnů od zahájení léčby)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75 000/ul (bez transfuzní podpory do 14 dnů od zahájení léčby)
   4. Celkový bilirubin
   5. AST a ALT < 2,5x ULN
   6. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroftovy Gaultovy rovnice

5. Měřitelné onemocnění MM definované alespoň JEDNOU z následujících podmínek:

   1. Sérový monoklonální protein ≥1,0 ​​g pomocí proteinové elektroforézy
   2. ≥200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
   3. Sérový imunoglobulin FLC ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda FLC.
6. Normální funkce štítné žlázy nebo stabilní na hormonální suplementaci podle hodnocení zkoušejícího.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Ochota vrátit se do přijímací instituce pro další sledování.
9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu
10. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný ICF a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací.
11. Všichni účastníci studie musí být ochotni být zaregistrováni do povinného programu pomalidomidu (POMALYST®) a strategie zmírňování rizik (REMS®) a musí být ochotni jej dodržovat a být ochotni používat antikoncepci 28 dní před léčbou pomalidomidem a pokračovat až 120 dní po poslední dávka pomalidomidu.
12. Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. U pacientů s intolerancí aspirinu nebo u vysoce rizikových pacientů s předchozí anamnézou tromboembolických příhod je povolena tromboprofylaxe jinými antikoagulancii, včetně nízkomolekulárního heparinu, warfarinu nebo nových perorálních antikoagulancií, jako je apixaban nebo rivaroxaban.
13. Všechny ženy v plodném věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) zdokumentovaný ≤7 dní před zahájením léčby s opakováním těhotenského testu v den 1 každého cyklu a při návštěvě EoT. Poznámka: Další těhotenský test je podmínkou programu POMALYST REMS® před a během léčby a po poslední dávce pomalidomidu. FCBP musí mít před zahájením léčby pomalidomidem 2 negativní těhotenské testy. První test by měl být proveden během 10-14 dnů před předepsáním POMALYST a druhý test během 24 hodin před předepsáním léčby POMALYSTem a poté jednou týdně během prvních 4 týdnů, poté každé 4 týdny u žen s pravidelným menstruačním cyklem nebo každých 2 týdny u žen s nepravidelným menstruačním cyklem. Protokol část 8.1 poskytuje pokyny pro použití a požadované časové rámce antikoncepce. POZNÁMKA: *Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní na Hep B PCR nebo aktivní infekci hepatitidou C
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Jakékoli klinicky významné, nekontrolované zdravotní stavy včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes), perikarditida, myokarditida, kardiomyopatie, potřeba doplňkového kyslíku;
4. Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro pacienta nadměrné riziko nebo by mohly narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie;
5. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) prodloužení > 480 ms, s výjimkou blokády pravého raménka;
6. Probíhající nebo aktivní infekce, která vyžaduje systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu < 7 dní před zahájením léčby
7. Neschopnost tolerovat tromboprofylaxi;
8. Známé postižení CNS;
9. Známá těžká intolerance steroidní terapie (nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně nereagující na snížení dávky a/nebo dle uvážení zkoušejícího);
10. Autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující léčbu, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida, nebo podezření na autoimunitní onemocnění. (Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, euthyroidní s anamnézou Graveovy choroby (účastníci s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být negativní na tyreoglobulin a protilátky proti peroxidáze štítné žlázy a Ig stimulující štítnou žlázu před první dávkou studovaného léku), psoriáza nevyžadující systémovou léčbu, dobře kontrolované astma a/nebo mírná alergická rýma [sezónní alergie] nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče);
11. Klasifikace NYHA > Třída 2;
12. Souběžná amyloidóza, plazmatická leukémie nebo POEMS syndrom [dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami;
13. Multiformní erytém nebo těžká (≥ stupeň 3) přecitlivělost na předchozí IMiD v anamnéze;
14. 14. Protinádorová léčba ve stanovených časových rámcích před zahájením léčby: cytotoxická zkoumaná činidla do 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin), IMiD, inhibitory proteosomu nebo kortikosteroidy do 2 týdnů, hodnocené terapie do 14 dnů nebo 5 polovičních životy zkoumaného léku, podle toho, co je delší, a monoklonální protilátky do 4 týdnů, bispecifické (protilátky) do 4 týdnů, CAR-T do 4 týdnů po infuzi. Prednison až do, ale ne více než 10 mg perorálně q.d. nebo jeho ekvivalent pro zvládání symptomů komorbidních stavů je povolen, ale dávka by měla být stabilní po dobu alespoň 7 dnů. Živé vakcíny do 30 dnů (Inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce může být podána pacientům před léčbou a během léčby bez omezení). Po konzultaci s PI lze zvážit kratší lhůty;
15. předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení léčby;
16. předchozí terapie s Anti-TIGIT nebo Anti-LAG-3; Elotuzumab
17. Jakákoli nežádoucí reakce > 1. stupně nevyřešená předchozí léčbou podle NCI CTC AE v 5.0. Přítomnost alopecie nebo periferní neuropatie ≤ 2. stupně bez bolesti je povolena;
18. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk;
19. Imunosupresivní léčba v posledních 2 měsících před zahájením léčby;
20. Autologní transplantace kmenových buněk, pokud < 12 týdnů od zahájení léčby;
21. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.);

22. Srdeční troponin T (cTnT) nebo I(cTnI)≥2× institucionální ULN.

    1. Subjekty s hladinami cTnT nebo cTnI mezi > 1 až 2 × ULN budou povoleny, pokud budou hladiny opakování během 24 hodin ≤ 1 ULN
    2. Pokud jsou hladiny cTnT nebo cTnI >1 ULN za 24 hodin, může subjekt podstoupit kardiologické vyšetření a po diskusi s hlavním zkoušejícím může být zvážena léčba.