면역항암제 Elotuzumab, Anti-LAG-3 및 Anti-TIGIT

포함 기준:

1. 18세 이상.
2. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
3. 환자는 이전에 최소 3개 라인의 치료를 받았고 각 약물 종류에서 최소 하나의 약물을 포함하여 이전 치료를 받았어야 합니다. IMiD, 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 단클론 항체.

4. 치료 시작 전 ≤ 14일에 얻은 다음 실험실 값:

   1. ANC ≥ 1000/ul(치료 시작 후 14일 이내에 성장 인자 지원 없이)
   2. Hgb ≥ 8g/dl
   3. PLT ≥ 75,000/ul(치료 시작 후 14일 이내에 수혈 지원 없이)
   4. 총 빌리루빈
   5. AST 및 ALT < 2.5x ULN
   6. Cockcroft Gault 방정식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분

5. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 MM의 측정 가능한 질병:

   1. 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥1.0g
   2. 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 ≥200 mg
   3. 혈청 면역글로불린 FLC ≥10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 FLC 비율.
6. 정상 갑상선 기능, 또는 조사자 평가에 따른 호르몬 보충이 안정적임.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2.
8. 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의사가 있습니다.
9. 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 암종 "내장" 또는 치료가 필요하지 않은 전립선암을 제외하고 3년 이상 이전에 악성 종양이 없는 질병
10. 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 있는 ICF와 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 있는 능력.
11. 모든 연구 참여자는 의무 포말리도마이드(POMALYST®) 위험 평가 및 완화 전략(REMS®) 프로그램에 기꺼이 등록하고 이를 준수해야 하며 포말리도마이드 치료 28일 전에 피임법을 사용하고 치료 후 120일까지 계속할 의향이 있어야 합니다. 포말리도마이드의 마지막 용량.
12. 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다. 아스피린에 내성이 없는 환자 또는 혈전색전증 병력이 있는 고위험 환자의 경우 저분자량 헤파린, 와파린 또는 apixaban 또는 rivaroxaban과 같은 새로운 경구 항응고제를 포함한 다른 항응고제를 사용한 혈전 예방이 허용됩니다.
13. 모든 가임 여성(FCBP)*은 각 주기의 1일째 및 EoT 방문 시 반복 임신 테스트를 통해 치료 시작 7일 이전에 기록된 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 가져야 합니다. 참고: POMALYST REMS® 프로그램의 조건으로 치료 전과 치료 중 및 포말리도마이드의 마지막 투여 후 추가 임신 검사가 필요합니다. FCBP는 포말리도마이드 치료를 시작하기 전에 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 첫 번째 검사는 포말리스트 처방 전 10~14일 이내에, 두 번째 검사는 포말리스트 처방 전 24시간 이내에 시행해야 하며, 생리 주기가 규칙적인 여성의 경우 처음 4주 동안은 매주, 그 이후에는 4주마다, 또는 매 월경 주기가 불규칙한 여성의 경우 2주. 프로토콜 섹션 8.1은 피임의 사용 및 필요한 기간에 대한 지침을 제공합니다. 참고: *가임 여성(FCBP)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

1. 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B형 간염 표면 항원 양성, B형 간염 PCR 양성 또는 활동성 C형 간염 감염인 것으로 알려져 있습니다.
2. 임신 또는 수유 중인 여성;
3. 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작, 지난 3개월 이내의 통제되지 않은 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실성 세동 또는 torsades de pointes), 심낭염, 심근염, 심근병증, 보충 산소 요구 사항;
4. 연구자의 의견에 따라 환자에게 과도한 위험을 부과하거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있는 모든 정신 질환/사회적 상황;
5. 프리데리시아의 공식(QTcF) 연장을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 480msec, 오른쪽 번들 브랜치 블록 제외;
6. 치료 시작 전 7일 미만 동안 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
7. 혈전 예방을 견딜 수 없음;
8. 알려진 CNS 관련;
9. 스테로이드 요법에 대한 알려진 심각한 불내성(용량 감소 및/또는 조사자의 재량에 따라 반응하지 않는 등급 3 이상의 부작용);
10. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력 , 또는 자가 면역 질환이 의심됩니다. (피험자는 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 그레이브스병 병력이 있는 갑상선 기능 항진증(자가 면역 갑상선 질환이 의심되는 참가자는 티로글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체에 대해 음성이어야 함)이 있는 경우 등록이 허용됩니다. 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 갑상선 자극 Ig), 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 잘 조절된 천식 및/또는 경미한 알레르기성 비염[계절성 알레르기], 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태);
11. NYHA 분류 > 클래스 2;
12. 동시성 아밀로이드증, 형질 세포 백혈병 또는 POEMS 증후군[다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질(M-단백질) 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환;
13. 이전 IMiD에 대한 다형 홍반 또는 중증(3등급 이상) 과민성의 병력;
14. 14. 치료 시작 전 지정된 기간 내 항암 요법: 세포독성 연구용 제제, 3주 이내(니트로소우레아의 경우 6주), IMiDs, 프로테오좀 억제제 또는 코르티코스테로이드, 14일 이내 또는 5/5일 이내 연구 약물의 수명 중 더 긴 기간, 단클론 항체는 4주 이내, 이중 특이체(항체)는 4주 이내, CAR-T는 주입 후 4주 이내. 프레드니손 최대 10mg 이하 q.d. 또는 동반이환 상태의 증상 관리를 위한 동등물은 허용되지만 용량은 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다. 30일 이내의 생백신(불활화 계절 인플루엔자 백신은 치료 전과 치료 중에 제한 없이 환자에게 투여할 수 있음). PI와 협의하여 더 짧은 일정을 고려할 수 있습니다.
15. 치료 시작 4주 이내의 이전 대수술 또는 방사선 치료;
16. Anti-TIGIT 또는 Anti-LAG-3을 사용한 선행 요법; 엘로투주맙
17. NCI CTC AE v 5.0에 따라 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 > 1등급 이상 반응. 통증이 없는 탈모증 또는 말초 신경병증 ≤ 등급 2의 존재는 허용됩니다.
18. 이전 동종 줄기 세포 이식;
19. 치료 시작 전 마지막 2개월 동안의 면역억제 요법;
20. 요법 개시로부터 < 12주인 경우 자가 줄기 세포 이식;
21. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 편성 폐렴 등)의 병력;

22. 심장 트로포닌 T(cTnT) 또는 I(cTnI)≥2 x 기관 ULN.

    1. > 1에서 2 × ULN 사이의 cTnT 또는 cTnI 수준을 가진 피험자는 24시간 이내에 반복 수준이 ≤ 1 ULN인 경우 허용됩니다.
    2. cTnT 또는 cTnI 수준이 24시간에 >1 ULN인 경우, 피험자는 심장 평가를 받을 수 있으며 주임 연구원과 논의한 후 치료를 고려할 수 있습니다.