Immuno-oncologische geneesmiddelen Elotuzumab, Anti-LAG-3 en Anti-TIGIT

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder.
2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
3. Patiënt heeft ten minste 3 eerdere therapielijnen gekregen en moet eerdere therapie hebben gekregen met ten minste één geneesmiddel uit elke geneesmiddelenklasse; IMiD, proteasoomremmers en anti-CD38 monoklonaal antilichaam.

4. De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie:

   1. ANC ≥ 1000/ul (zonder groeifactorondersteuning binnen 14 dagen na aanvang van de therapie)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75.000/ul (zonder transfusieondersteuning binnen 14 dagen na aanvang van de therapie)
   4. Totaal bilirubine
   5. AST en ALT < 2,5x ULN
   6. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft Gault-vergelijking

5. Meetbare ziekte van MM zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

   1. Serum monoklonaal eiwit ≥1,0 ​​g door eiwitelektroforese
   2. ≥200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
   3. Serum immunoglobuline FLC ≥10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda FLC ratio.
6. Normale schildklierfunctie, of stabiel bij hormoonsuppletie volgens beoordeling door de onderzoeker.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2.
8. Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up.
9. Ziekte vrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 3 jaar met uitzondering van momenteel behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "insitu" van de baarmoederhals of borst, of prostaatkanker waarvoor geen therapie nodig is
10. Mogelijkheid om het doel en de risico's van de studie te begrijpen en ondertekende en gedateerde ICF en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken.
11. Alle deelnemers aan de studie moeten bereid zijn zich te laten registreren voor en zich te houden aan het verplichte pomalidomide (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programma en bereid zijn 28 dagen vóór de behandeling met pomalidomide anticonceptie te gebruiken en door te gaan tot 120 dagen erna. de laatste dosis pomalidomide.
12. In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling. Voor aspirine-intolerantie van de patiënt of voor hoogrisicopatiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen, is tromboprofylaxe met andere anticoagulantia, waaronder laagmoleculaire heparine, warfarine of nieuwe orale anticoagulantia zoals apixaban of rivaroxaban, toegestaan.
13. Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP)* moet een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) ≤7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie worden gedocumenteerd met een herhaalde zwangerschapstest op dag 1 van elke cyclus en bij het EoT-bezoek. Opmerking: Aanvullende zwangerschapstesten zijn vereist als voorwaarde van het POMALYST REMS®-programma voorafgaand aan en tijdens de behandeling en na de laatste dosis pomalidomide. FCBP moet 2 negatieve zwangerschapstesten hebben voordat de behandeling met pomalidomide wordt gestart. De eerste test moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voorafgaand aan het voorschrijven van POMALYST en de tweede test binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van POMALYST-therapie en vervolgens wekelijks gedurende de eerste 4 weken, daarna elke 4 weken bij vrouwen met regelmatige menstruatiecycli, of elke 2 weken bij vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus. Protocolsectie 8.1 geeft richtlijnen over het gebruik en de vereiste tijdsbestekken van anticonceptie. OPMERKING: *Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

Uitsluitingscriteria:

1. Van de patiënt is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, Hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief, Hep B PCR-positief of actieve Hepatitis C-infectie is
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
3. Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening inclusief, maar niet beperkt tot, myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina pectoris in de afgelopen 3 maanden, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes), pericarditis, myocarditis, cardiomyopathie, behoefte aan aanvullende zuurstof;
4. Elke psychiatrische aandoening/sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt zou vormen of de naleving of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren;
5. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) verlenging > 480 msec, behalve voor rechterbundeltakblok;
6. Aanhoudende of actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmelbehandeling < 7 dagen voor aanvang van de behandeling nodig is
7. Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen;
8. Bekende CZS-betrokkenheid;
9. Bekende ernstige intolerantie voor therapie met corticosteroïden (bijwerking van graad 3 of hoger die niet reageert op dosisverlaging en/of naar goeddunken van de onderzoeker);
10. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor therapie nodig is, waaronder maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis of een vermoedelijke auto-immuunziekte. (Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo hebben, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, euthyroïde met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (deelnemers met vermoedelijke auto-immuunschildklieraandoeningen moeten negatief zijn voor thyroglobuline en schildklierperoxidase-antilichamen en schildklierstimulerend Ig voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, goed onder controle gehouden astma en/of milde allergische rhinitis [seizoensgebonden allergieën], of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger);
11. NYHA-classificatie > Klasse 2;
12. Gelijktijdige amyloïdose, plasmacelleukemie of POEMS-syndroom [plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen;
13. Voorgeschiedenis van erythema multiforme of ernstige (≥ graad 3) overgevoeligheid voor eerdere IMiD's;
14. 14. Antikankertherapie binnen de gespecificeerde tijdsbestekken voorafgaand aan de start van de therapie: cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea), IMiD's, proteosoomremmers of corticosteroïden binnen 2 weken, onderzoekstherapieën binnen 14 dagen of 5 half- levensduur van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, en monoklonale antilichamen binnen 4 weken, bispecifieke antistoffen (antilichamen) binnen 4 weken, CAR-T binnen 4 weken na infusie. Prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal q.d. of het equivalent daarvan voor symptoombestrijding van comorbide aandoeningen is toegestaan, maar de dosis moet gedurende ten minste 7 dagen stabiel zijn. Levende vaccins binnen 30 dagen (het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin kan zonder beperking aan patiënten worden gegeven vóór de behandeling en tijdens de therapie). In overleg met de PI kunnen kortere tijdslijnen overwogen worden;
15. Voorafgaande grote operatie of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de therapie;
16. Voorafgaande therapie met Anti-TIGIT of Anti-LAG-3; Elotuzumab
17. Elke bijwerking > Graad 1 die niet is verholpen na eerdere behandelingen volgens de NCI CTC AE v 5.0. De aanwezigheid van alopecia of perifere neuropathie ≤ Graad 2 zonder pijn is toegestaan;
18. Eerdere allogene stamceltransplantatie;
19. Immunosuppressieve therapie in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de start van de therapie;
20. Autologe stamceltransplantatie indien < 12 weken na aanvang van de therapie;
21. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.);

22. Cardiale troponine T (cTnT) of I(cTnI)≥2×institutionele ULN.

    1. Proefpersonen met cTnT- of cTnI-waarden tussen > 1 tot 2 × ULN zijn toegestaan ​​als herhaalde niveaus binnen 24 uur ≤ 1 ULN zijn
    2. Als de cTnT- of cTnI-waarden na 24 uur >1 ULN zijn, kan de proefpersoon een cardiale evaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, na overleg met de hoofdonderzoeker.