Иммуноонкологические препараты Элотузумаб, Анти-ЛАГ-3 и Анти-ТИГИТ

Критерии включения:

1. 18 лет или старше.
2. Желание и возможность дать информированное согласие
3. Пациент получил не менее 3 предшествующих линий терапии и должен был пройти предшествующую терапию, включающую по крайней мере один препарат из каждого класса препаратов; IMiD, ингибиторы протеасом и моноклональные антитела против CD38.

4. Следующие лабораторные показатели, полученные ≤ 14 дней до начала терапии:

   1. ANC ≥ 1000/мкл (без поддержки фактором роста в течение 14 дней после начала терапии)
   2. Hgb ≥ 8 г/дл
   3. PLT ≥ 75 000/мкл (без трансфузионной поддержки в течение 14 дней от начала терапии)
   4. Общий билирубин
   5. АСТ и АЛТ < 2,5x ВГН
   6. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

5. Поддающееся измерению заболевание ММ, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

   1. Моноклональный белок сыворотки ≥1,0 ​​г по данным белкового электрофореза
   2. ≥200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
   3. СЛЦ сывороточного иммуноглобулина ≥10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа к СЛЦ лямбда.
6. Нормальная функция щитовидной железы или стабильная на фоне приема гормонов по оценке исследователя.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2.
8. Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения.
9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, карциномы in-situ шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы, не требующего лечения.
10. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанную и датированную МКФ и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
11. Все участники исследования должны быть готовы зарегистрироваться и соблюдать обязательную программу по оценке рисков и стратегии снижения риска помалидомида (POMALYST®) (REMS®), а также быть готовыми использовать контрацепцию за 28 дней до начала лечения помалидомидом и продолжать в течение 120 дней после него. последнюю дозу помалидомида.
12. Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. Для пациентов с непереносимостью аспирина или для пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений в анамнезе разрешена тромбопрофилактика другими антикоагулянтами, включая низкомолекулярный гепарин, варфарин или новые пероральные антикоагулянты, такие как апиксабан или ривароксабан.
13. Все женщины с детородным потенциалом (FCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка), документально подтвержденный за ≤7 дней до начала терапии, с повторным тестом на беременность в 1-й день каждого цикла и во время визита EoT. Примечание. В качестве условия программы ПОМАЛИСТ РЕМС® требуется дополнительное тестирование на беременность до и во время лечения, а также после приема последней дозы помалидомида. Перед началом лечения помалидомидом у FCBP должно быть 2 отрицательных теста на беременность. Первый тест следует проводить в течение 10-14 дней до назначения ПОМАЛИСТА, а второй тест - в течение 24 часов до назначения терапии ПОМАЛИСТИКОМ, а затем еженедельно в течение первых 4 недель, затем каждые 4 недели у женщин с регулярным менструальным циклом или каждые 2 недели у женщин с нерегулярным менструальным циклом. Раздел 8.1 протокола содержит рекомендации по использованию контрацепции и требуемым временным рамкам. ПРИМЕЧАНИЕ: *Женщина детородного возраста (FCBP) — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Критерий исключения:

1. Известно, что пациент положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный на поверхностный антиген гепатита В, положительная ПЦР на гепатит В или активная инфекция гепатита С.
2. беременные или кормящие самки;
3. Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда или инсульт/транзиторную ишемическую атаку в течение последних 6 месяцев, неконтролируемую стенокардию в течение последних 3 месяцев, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию (например, желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляция или torsades de pointes), перикардит, миокардит, кардиомиопатия, потребность в дополнительном кислороде;
4. Любое психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению Исследователя, представляют чрезмерный риск для пациента или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования;
5. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Fridericia (QTcF) удлинение > 480 мс, за исключением блокады правой ножки пучка Гиса;
6. Текущая или активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии менее чем за 7 дней до начала терапии
7. непереносимость тромбопрофилактики;
8. Известное вовлечение ЦНС;
9. Известная тяжелая непереносимость стероидной терапии (нежелательное явление 3 степени или выше, не отвечающее на снижение дозы и/или по усмотрению исследователей);
10. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие терапии, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит. или подозрение на аутоиммунное заболевание. (Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, эутиреоз с болезнью Грейвса в анамнезе (участники с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы должны быть отрицательными для тиреоглобулина и антител к тиреопероксидазе). и Ig, стимулирующие щитовидную железу, перед введением первой дозы исследуемого препарата), псориаз, не требующий системного лечения, хорошо контролируемая астма и/или легкий аллергический ринит [сезонная аллергия] или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера);
11. Классификация NYHA > Класс 2;
12. Сопутствующий амилоидоз, лейкемия плазматических клеток или синдром POEMS [дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи;
13. Многоформная эритема в анамнезе или тяжелая (≥ степени 3) гиперчувствительность к предшествующим IMiD;
14. 14. Противораковая терапия в указанные сроки до начала терапии: цитотоксические исследуемые агенты в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины), ИМИД, ингибиторы протеосом или кортикостероиды в течение 2 недель, исследуемые терапии в течение 14 дней или 5 полугодий. жизни исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, и моноклональные антитела в течение 4 недель, биспецифические (антитела) в течение 4 недель, CAR-T в течение 4 недель после инфузии. Преднизон до, но не более 10 мг перорально 4 раза в сутки. или его эквивалент для симптоматического лечения сопутствующих заболеваний разрешен, но доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 7 дней. Живые вакцины в течение 30 дней (Инактивированная вакцина против сезонного гриппа может быть введена пациентам до лечения и во время терапии без ограничений). Более короткие сроки могут быть рассмотрены по согласованию с PI;
15. Предшествующая серьезная операция или лучевая терапия в течение 4 недель после начала терапии;
16. Предшествующая терапия анти-TIGIT или анти-LAG-3; Элотузумаб
17. Любая нежелательная реакция > степени 1, не устраненная после предыдущего лечения в соответствии с NCI CTC AE v 5.0. Допускается наличие алопеции или периферической нейропатии ≤ 2 степени без боли;
18. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток;
19. Иммуносупрессивная терапия в последние 2 мес до начала терапии;
20. трансплантация аутологичных стволовых клеток, если < 12 недель от начала терапии;
21. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.);

22. Сердечный тропонин Т (cTnT) или I(cTnI) ≥2 × установленная ВГН.

    1. Субъекты с уровнями cTnT или cTnI от > 1 до 2 × ULN будут разрешены, если повторные уровни в течение 24 часов составляют ≤ 1 ULN.
    2. Если уровни cTnT или cTnI превышают 1 ВГН через 24 часа, субъект может пройти кардиологическое обследование и рассмотреть возможность лечения после обсуждения с главным исследователем.