Immunonkologiske legemidler Elotuzumab, Anti-LAG-3 og Anti-TIGIT

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre.
2. Villig og i stand til å gi informert samtykke
3. Pasienten har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer og må ha mottatt tidligere behandling inkludert minst ett medikament fra hver legemiddelklasse; IMiD, proteasomhemmere og anti-CD38 monoklonalt antistoff.

4. Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før oppstart av behandlingen:

   1. ANC ≥ 1000/ul (uten vekstfaktorstøtte innen 14 dager etter oppstart av behandlingen)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75 000/ul (uten transfusjonsstøtte innen 14 dager etter oppstart av behandlingen)
   4. Totalt bilirubin
   5. AST og ALT < 2,5x ULN
   6. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft Gault-ligning

5. Målbar sykdom av MM som definert av minst EN av følgende:

   1. Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g ved proteinelektroforese
   2. ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
   3. Serumimmunoglobulin FLC ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold.
6. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, eller stabil på hormontilskudd per utredervurdering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
8. Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging.
9. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet, eller prostatakreft som ikke krever behandling
10. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert ICF og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon.
11. Alle studiedeltakere må være villige til å bli registrert i, og overholde, det obligatoriske pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet og være villige til å bruke prevensjon 28 dager før pomalidomidbehandling og fortsette til 120 dager etter siste dose pomalidomid.
12. Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. For pasienter som ikke tåler aspirin eller for høyrisikopasienter med tidligere tromboemboliske hendelser, er tromboprofylakse med andre antikoagulasjonsmidler tillatt, inkludert lavmolekylært heparin, warfarin eller nye orale antikoagulantia som apixaban eller rivaroksaban.
13. Alle kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) dokumentert ≤7 dager før behandlingsstart med gjentatt graviditetstest på dag 1 i hver syklus og ved EoT-besøket. Merk: Ytterligere graviditetstesting er nødvendig som en betingelse for POMALYST REMS®-programmet før og under behandling og etter siste dose pomalidomid. FCBP må ha 2 negative graviditetstester før behandling med pomalidomid startes. Den første testen bør utføres innen 10-14 dager før forskrivning av POMALYST og den andre testen innen 24 timer før forskrivning av POMALYST-behandling og deretter ukentlig i løpet av de første 4 ukene, deretter hver 4. uke deretter hos kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser, eller hver 2 uker hos kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus. Protokoll avsnitt 8.1 gir retningslinjer for bruk og nødvendige tidsrammer for prevensjon. MERK: *En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV) positiv, hepatitt B overflateantigenpositiv, Hep B PCR positiv eller aktiv hepatitt C infeksjon
2. gravide eller ammende kvinner;
3. Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene, ukontrollert angina i løpet av de siste 3 månedene, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi (som ventrikulær takykardi, ventrikkel) fibrillering eller torsades de pointes), perikarditt, myokarditt, kardiomyopati, behov for ekstra oksygen;
4. Enhver psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for pasienten eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene;
5. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) forlengelse > 480 msek, bortsett fra høyre grenblokk;
6. Pågående eller aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller antifungal behandling < 7 dager før behandlingsstart
7. Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse;
8. Kjent CNS-engasjement;
9. Kjent alvorlig intoleranse mot steroidbehandling (bivirkning av grad 3 eller høyere som ikke reagerer på dosereduksjon og/eller etter etterforskernes skjønn);
10. Anamnese med autoimmun sykdom, som krever behandling inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, guillain-Barréulitis, vaskulær glomerose, eller mistenkt autoimmun sykdom. (Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, euthyroid med en historie med Graves sykdom (deltakere med mistenkt autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin- og thyroidperoksidanter og skjoldbruskkjertelstimulerende Ig før den første dosen av studiemedisinen), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, godt kontrollert astma og/eller mild allergisk rhinitt [sesongbetingede allergier], eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger);
11. NYHA Klassifisering > Klasse 2;
12. Samtidig amyloidose, plasmacelleleukemi eller POEMS-syndrom [plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer;
13. Anamnese med erythema multiforme eller alvorlig (≥ grad 3) overfølsomhet overfor tidligere IMiD-er;
14. 14. Antikreftbehandling innen de angitte tidsrammene før behandlingsstart: cytotoksiske undersøkelsesmidler, innen 3 uker (6 uker for nitrosourea), IMiDs, proteosomhemmere eller kortikosteroider innen 2 uker, undersøkelsesbehandlinger innen 14 dager eller 5 halv- levetiden til undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst, og monoklonale antistoffer innen 4 uker, bispesifikke (antistoffer) innen 4 uker, CAR-T innen 4 uker etter infusjon. Prednison opp til men ikke mer enn 10 mg oralt q.d. eller tilsvarende for symptombehandling av komorbide tilstander er tillatt, men dosen bør være stabil i minst 7 dager. Levende vaksiner innen 30 dager (Den inaktiverte sesonginfluensavaksinen kan gis til pasienter før behandling og under behandling uten restriksjoner). Kortere tidslinjer kan vurderes i samråd med PI;
15. Før større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker etter behandlingsstart;
16. Tidligere behandling med Anti-TIGIT eller Anti-LAG-3; Elotuzumab
17. Enhver > Grad 1 bivirkning uløst fra tidligere behandlinger i henhold til NCI CTC AE v 5.0. Tilstedeværelse av alopecia eller perifer nevropati ≤ grad 2 uten smerte er tillatt;
18. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon;
19. Immunsuppressiv terapi i de siste 2 månedene før behandlingsstart;
20. Autolog stamcelletransplantasjon hvis < 12 uker fra behandlingsstart;
21. Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.);

22. Hjerte Troponin T (cTnT) eller I(cTnI)≥2×institusjonell ULN.

    1. Personer med cTnT- eller cTnI-nivåer mellom > 1 til 2 × ULN vil bli tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1 ULN
    2. Hvis cTnT- eller cTnI-nivåene er >1 ULN etter 24 timer, kan pasienten gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling, etter en diskusjon med hovedetterforskeren.