Immunonkologische Medikamente Elotuzumab, Anti-LAG-3 und Anti-TIGIT

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter.
2. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
3. Der Patient hat mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten und muss eine vorherige Therapie mit mindestens einem Medikament aus jeder Medikamentenklasse erhalten haben; IMiD, Proteasom-Inhibitoren und monoklonaler Anti-CD38-Antikörper.

4. Folgende Laborwerte wurden ≤ 14 Tage vor Therapiebeginn erreicht:

   1. ANC ≥ 1000/ul (ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75.000/ul (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn)
   4. Gesamt-Bilirubin
   5. AST und ALT < 2,5 x ULN
   6. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung

5. Messbare MM-Erkrankung, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

   1. Monoklonales Protein im Serum ≥1,0 ​​g durch Proteinelektrophorese
   2. ≥200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
   3. Serum-Immunglobulin-FLC ≥ 10 mg/dl UND anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-FLC-Verhältnis.
6. Normale Schilddrüsenfunktion oder stabil bei Hormonergänzung nach Einschätzung des Prüfarztes.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
8. Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren.
9. Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 3 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „insitu“ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Prostatakrebs, der keine Therapie erfordert
10. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und einen unterzeichneten und datierten ICF und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen vorzulegen.
11. Alle Studienteilnehmer müssen bereit sein, sich für das obligatorische Pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-Programm anzumelden und einzuhalten, und bereit sein, 28 Tage vor der Pomalidomid-Behandlung und bis 120 Tage danach Verhütungsmittel anzuwenden die letzte Dosis Pomalidomid.
12. Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. Bei Patienten mit Aspirin-Unverträglichkeit oder Hochrisikopatienten mit thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte ist eine Thromboseprophylaxe mit anderen Antikoagulanzien, einschließlich niedermolekularem Heparin, Warfarin oder neuartigen oralen Antikoagulanzien wie Apixaban oder Rivaroxaban, erlaubt.
13. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* muss ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) vorliegen, der ≤7 Tage vor Beginn der Therapie mit einem wiederholten Schwangerschaftstest an Tag 1 jedes Zyklus und beim EoT-Besuch dokumentiert ist. Hinweis: Zusätzliche Schwangerschaftstests sind als Bedingung des POMALYST REMS®-Programms vor und während der Behandlung und nach der letzten Pomalidomid-Dosis erforderlich. FCBP muss vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid 2 negative Schwangerschaftstests aufweisen. Der erste Test sollte innerhalb von 10-14 Tagen vor der Verschreibung von POMALYST und der zweite Test innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung der POMALYST-Therapie und dann wöchentlich während der ersten 4 Wochen, dann alle 4 Wochen danach bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen oder alle durchgeführt werden 2 Wochen bei Frauen mit unregelmäßigem Menstruationszyklus. Abschnitt 8.1 des Protokolls enthält Richtlinien zur Anwendung und zum erforderlichen Zeitrahmen der Empfängnisverhütung. HINWEIS: * Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

1. Es ist bekannt, dass der Patient HIV-positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv, Hep-B-PCR-positiv oder aktiv mit Hepatitis C infiziert ist
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Alle klinisch signifikanten, unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen (wie ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Vorhofflimmern oder Torsades de Pointes), Perikarditis, Myokarditis, Kardiomyopathie, Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff;
4. Alle psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
5. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Verlängerung > 480 ms, außer Rechtsschenkelblock;
6. Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie < 7 Tage vor Therapiebeginn erfordert
7. Unfähigkeit, eine Thromboseprophylaxe zu tolerieren;
8. Bekannte ZNS-Beteiligung;
9. Bekannte schwere Unverträglichkeit gegenüber einer Steroidtherapie (Nebenwirkung Grad 3 oder höher, die nicht auf eine Dosisreduktion anspricht und/oder nach Ermessen des Prüfarztes);
10. Vorgeschichte einer therapiebedürftigen Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis , oder vermutete Autoimmunerkrankung. (Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, euthyreot mit einer Vorgeschichte von Morbus Basedow (Teilnehmer mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen müssen negativ auf Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper sein und schilddrüsenstimulierendes Ig vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, gut kontrolliertes Asthma und/oder leichte allergische Rhinitis [saisonale Allergien] oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten);
11. NYHA-Klassifizierung > Klasse 2;
12. gleichzeitige Amyloidose, Plasmazellleukämie oder POEMS-Syndrom [Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen;
13. Vorgeschichte von Erythema multiforme oder schwerer (≥ Grad 3) Überempfindlichkeit gegen frühere IMiDs;
14. 14. Krebstherapie innerhalb der angegebenen Zeiträume vor Therapiebeginn: zytotoxische Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe), IMiDs, Proteosom-Inhibitoren oder Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen, Prüftherapien innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halb- Lebensdauer des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, und monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen, bispezifische (Antikörper) innerhalb von 4 Wochen, CAR-T innerhalb von 4 Wochen nach der Infusion. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg p.o. q.d. oder ein Äquivalent zur Symptombehandlung von Komorbiditäten ist erlaubt, aber die Dosis sollte mindestens 7 Tage lang stabil sein. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen (Der inaktivierte saisonale Influenza-Impfstoff kann Patienten vor und während der Therapie uneingeschränkt verabreicht werden). Kürzere Fristen können in Absprache mit dem PI in Betracht gezogen werden;
15. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn;
16. Vorherige Therapie mit Anti-TIGIT oder Anti-LAG-3; Elotuzumab
17. Jede Nebenwirkung > Grades 1, die aufgrund früherer Behandlungen gemäß NCI CTC AE v 5.0 nicht behoben wurde. Das Vorhandensein von Alopezie oder peripherer Neuropathie ≤ Grad 2 ohne Schmerzen ist zulässig;
18. Vorherige allogene Stammzelltransplantation;
19. Immunsuppressive Therapie in den letzten 2 Monaten vor Therapiebeginn;
20. Autologe Stammzelltransplantation, wenn < 12 Wochen nach Therapiebeginn;
21. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.);

22. Kardiales Troponin T (cTnT) oder I(cTnI)≥2×institutionelle ULN.

    1. Probanden mit cTnT- oder cTnI-Werten zwischen > 1 bis 2 × ULN werden zugelassen, wenn Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 ULN sind
    2. Wenn die cTnT- oder cTnI-Spiegel nach 24 Stunden > 1 ULN sind, kann der Proband nach einem Gespräch mit dem Hauptprüfarzt einer kardiologischen Untersuchung unterzogen und für eine Behandlung in Betracht gezogen werden.