Immuno-Oncology 薬 エロツズマブ、抗 LAG-3 および抗 TIGIT

包含基準:

1. 18歳以上。
2. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
3. -患者は少なくとも3つの以前の治療を受けており、各薬物クラスから少なくとも1つの薬物を含む以前の治療を受けている必要があります。 IMiD、プロテアソーム阻害剤、および抗 CD38 モノクローナル抗体。

4. 治療開始の14日前までに得られた以下の臨床検査値：

   1. -ANC ≥ 1000/ul (治療開始から 14 日以内に成長因子サポートなし)
   2. Hgb≧8g/dl
   3. PLT ≥ 75,000/ul (治療開始から 14 日以内に輸血サポートなし)
   4. 総ビリルビン
   5. ASTおよびALT < 2.5x ULN
   6. Cockcroft Gault式によるクレアチニンクリアランス≧30mL/分

5. -次の少なくとも1つによって定義されるMMの測定可能な疾患：

   1. タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≧1.0 g
   2. 24時間電気泳動で尿中に200mg以上のモノクローナルタンパク質
   3. -血清免疫グロブリンFLC≧10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリンカッパ/ラムダFLC比。
6. -正常な甲状腺機能、または研究者の評価によるホルモン補充で安定。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0、1、または 2。
8. フォローアップのために登録機関に戻る意欲。
9. -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、子宮頸部または乳房の「上皮内」がん、または治療を必要としない前立腺がんを除いて、3年以上前の悪性腫瘍のない疾患
10. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付が記入された ICF と、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力。
11. すべての研究参加者は、必須のポマリドマイド（POMALYST®）リスク評価および軽減戦略（REMS®）プログラムに登録し、遵守する意思があり、ポマリドマイド治療の 28 日前から避妊を行い、治療後 120 日まで継続する意思がある必要があります。ポマリドマイドの最後の投与。
12. -予防的抗凝固薬として毎日アスピリン（81または325 mg）を服用できる。 アスピリンに不耐性の患者、または血栓塞栓症の既往歴のある高リスク患者の場合、低分子量ヘパリン、ワルファリン、またはアピキサバンやリバロキサバンなどの新規経口抗凝固薬を含む他の抗凝固薬による血栓予防が許可されます。
13. 妊娠可能性（FCBP）*のすべての女性は、治療開始の7日前までに妊娠検査（尿または血清）が陰性であることが記録されている必要があり、各サイクルの1日目とEoT来院時に妊娠検査を繰り返します。 注: POMALYST REMS® プログラムの条件として、治療前と治療中、およびポマリドマイドの最終投与後に、追加の妊娠検査が必要です。 FCBP は、ポマリドマイド治療を開始する前に、2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません。 最初の検査は POMALYST 処方前の 10 ～ 14 日以内に実施し、2 回目の検査は POMALYST 療法の処方前 24 時間以内に実施し、その後、最初の 4 週間は毎週、その後は定期的な月経周期の女性では 4 週間ごとに実施する必要があります。月経周期が不規則な女性では2週間。 プロトコル セクション 8.1 は、避妊の使用と必要な時間枠に関するガイドラインを提供します。 注: *出産の可能性のある女性 (FCBP) は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準:

1. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎表面抗原陽性、Hep B PCR陽性、または活動性C型肝炎感染であることが知られています
2. 妊娠中または授乳中の女性;
3. -過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性虚血発作、過去3か月以内の制御されていない狭心症、症候性うっ血性心不全、心不整脈（心室頻脈、心室など）細動、またはtorsades de pointes）、心膜炎、心筋炎、心筋症、酸素補給の必要性;
4. -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す、または研究結果の遵守または解釈を妨げる可能性のある精神疾患/社会的状況;
5. Fridericia の式 (QTcF) 延長を使用して心拍数を補正した QT 間隔は、480 ミリ秒を超えています。ただし、右脚ブロックは除きます。
6. -全身の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法が必要な進行中または活動性の感染症 治療開始の7日前まで
7. 血栓予防に耐えられない;
8. 既知の中枢神経系への関与;
9. -ステロイド療法に対する既知の重度の不耐症（グレード3以上の有害事象が減量に反応しない、および/または研究者の裁量による）;
10. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または自己免疫疾患の疑い。 （被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、バセドウ病の病歴のある甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺障害が疑われる参加者は、サイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体が陰性でなければならない）を有する場合、登録を許可される治験薬の初回投与前に甲状腺刺激性Igを刺激する）、全身治療を必要としない乾癬、十分に管理された喘息および/または軽度のアレルギー性鼻炎[季節性アレルギー]、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態）;
11. NYHA 分類 > クラス 2;
12. 同時性アミロイドーシス、形質細胞白血病またはPOEMS症候群[多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚の変化を伴う形質細胞障害;
13. -以前のIMiDに対する多形紅斑または重度の（グレード3以上）過敏症の病歴;
14. 14. 治療開始前の指定された期間内の抗がん治療: 細胞傷害性治験薬、3 週間以内 (ニトロソウレアの場合は 6 週間)、IMiD、プロテオソーム阻害剤またはコルチコステロイド 2 週間以内、治験治療 14 日以内または 5 半日以内治験薬のいずれか長い方の寿命、および注入後 4 週間以内のモノクローナル抗体、4 週間以内のバイスペシフィック (抗体)、4 週間以内の CAR-T。 プレドニゾンを 10 mg まで、経口で q.d.または併存疾患の症状管理のための同等の投与は許可されていますが、投与量は少なくとも 7 日間は安定している必要があります。 30日以内の生ワクチン（不活化季節性インフルエンザワクチンは、治療前および治療中に制限なく患者に投与できます）。 PI と相談して、より短いタイム ラインを検討することもできます。
15. -治療開始から4週間以内の以前の大手術または放射線治療;
16. 抗TIGITまたは抗LAG-3による前治療;エロツズマブ
17. -NCI CTC AE v 5.0によると、以前の治療から解決されていない>グレード1の有害反応。 脱毛症または末梢神経障害の存在 ≤ グレード 2 痛みを伴わないものは許可されます。
18. 以前の同種幹細胞移植;
19. -治療開始前の過去2か月の免疫抑制療法;
20. 治療開始から 12 週間未満の場合は、自家幹細胞移植。
21. -特発性肺線維症、組織化肺炎の病歴（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）;

22. -心筋トロポニンT（cTnT）またはI（cTnI）≧2×施設ULN。

    1. -cTnTまたはcTnIレベルが1から2×ULNを超える被験者は、24時間以内の繰り返しレベルが1 ULN以下の場合に許可されます
    2. cTnT または cTnI レベルが 24 時間で 1 ULN を超える場合、被験者は心臓の評価を受け、治験責任医師との話し合いの後、治療が考慮される場合があります。