Fármacos de inmuno-oncología Elotuzumab, Anti-LAG-3 y Anti-TIGIT

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o mayor.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
3. El paciente ha recibido al menos 3 líneas de terapia previas y debe haber recibido una terapia previa que incluya al menos un fármaco de cada clase de fármaco; IMiD, inhibidores del proteasoma y anticuerpo monoclonal anti-CD38.

4. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del inicio de la terapia:

   1. ANC ≥ 1000/ul (sin soporte de factor de crecimiento dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75 000/ul (sin apoyo transfusional dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia)
   4. Bilirrubina total
   5. AST y ALT < 2,5x LSN
   6. Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault

5. Enfermedad medible de MM definida por al menos UNO de los siguientes:

   1. Proteína monoclonal sérica ≥1,0 ​​g por electroforesis de proteínas
   2. ≥200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
   3. FLC de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL Y proporción anormal de FLC de inmunoglobulina sérica kappa a lambda.
6. Función tiroidea normal o estable con suplementos hormonales según la evaluación del investigador.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
8. Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento.
9. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 3 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel, carcinoma "insitu" de cuello uterino o mama, o cáncer de próstata actualmente tratados que no requieren tratamiento
10. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar ICF firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida.
11. Todos los participantes del estudio deben estar dispuestos a registrarse y cumplir con el programa obligatorio de evaluación de riesgos y estrategia de mitigación (REMS®) de pomalidomida (POMALYST®) y estar dispuestos a usar anticonceptivos 28 días antes del tratamiento con pomalidomida y continuar hasta 120 días después. la última dosis de pomalidomida.
12. Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica. Para pacientes con intolerancia a la aspirina o para pacientes de alto riesgo con antecedentes de eventos tromboembólicos, se permite la tromboprofilaxis con otros agentes anticoagulantes, incluyendo heparina de bajo peso molecular, warfarina o anticoagulantes orales novedosos como apixabán o rivaroxabán.
13. Todas las mujeres en edad fértil (FCBP)* deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) documentada ≤7 días antes del inicio de la terapia con prueba de embarazo repetida el día 1 de cada ciclo y en la visita EoT. Nota: Se requieren pruebas de embarazo adicionales como condición del programa POMALYST REMS® antes y durante el tratamiento y después de la última dosis de pomalidomida. FCBP debe tener 2 pruebas de embarazo negativas antes de iniciar el tratamiento con pomalidomida. La primera prueba debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores a la prescripción de POMALYST y la segunda prueba dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de la terapia con POMALYST y luego semanalmente durante las primeras 4 semanas, luego cada 4 semanas a partir de entonces en mujeres con ciclos menstruales regulares, o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares. La sección 8.1 del protocolo brinda pautas sobre el uso y los plazos requeridos para la anticoncepción. NOTA: *Una mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, positivo para la PCR de la hepatitis B o infección activa por hepatitis C
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
3. Cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa que incluye, entre otros, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses, angina no controlada en los últimos 3 meses, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca (como taquicardia ventricular, fibrilación, o torsades de pointes), pericarditis, miocarditis, cardiomiopatía, requerimiento de oxígeno suplementario;
4. Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que, en opinión del Investigador, suponga un riesgo excesivo para el paciente o pueda interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio;
5. Prolongación del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms, excepto bloqueo de rama derecha;
6. Infección en curso o activa, que requiere terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica < 7 días antes del inicio de la terapia
7. incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis;
8. Compromiso conocido del SNC;
9. Intolerancia grave conocida a la terapia con esteroides (evento adverso de grado 3 o superior que no responde a la reducción de la dosis y/o según el criterio de los investigadores);
10. Historia de enfermedad autoinmune, que requiere terapia que incluye pero no se limita a lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis , o sospecha de enfermedad autoinmune. (Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (los participantes con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea). e Ig estimulante de la tiroides antes de la primera dosis del fármaco del estudio), psoriasis que no requiere tratamiento sistémico, asma bien controlada y/o rinitis alérgica leve [alergias estacionales], o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo);
11. Clasificación NYHA > Clase 2;
12. Amiloidosis concurrente, leucemia de células plasmáticas o síndrome POEMS [discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel;
13. Antecedentes de eritema multiforme o hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a IMiD anteriores;
14. 14. Terapia contra el cáncer dentro de los plazos especificados antes del inicio de la terapia: agentes citotóxicos en investigación, dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas), IMiD, inhibidores de proteosomas o corticosteroides dentro de las 2 semanas, terapias en investigación dentro de los 14 días o 5 semanas y media. vidas del fármaco en investigación, lo que sea más largo, y anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas, biespecíficos (anticuerpos) dentro de las 4 semanas, CAR-T dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión. Prednisona hasta pero no más de 10 mg por vía oral q.d. o su equivalente para el manejo de síntomas de condiciones comórbidas, pero la dosis debe ser estable durante al menos 7 días. Vacunas vivas dentro de los 30 días (la vacuna contra la influenza estacional inactivada se puede administrar a los pacientes antes del tratamiento y durante la terapia sin restricciones). Se pueden considerar líneas de tiempo más cortas en consulta con el PI;
15. Cirugía mayor previa o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia;
16. Terapia previa con Anti-TIGIT o Anti-LAG-3; elotuzumab
17. Cualquier reacción adversa > Grado 1 no resuelta de tratamientos previos según NCI CTC AE v 5.0. Se permite la presencia de alopecia o neuropatía periférica ≤ Grado 2 sin dolor;
18. Trasplante alogénico previo de células madre;
19. Terapia inmunosupresora en los últimos 2 meses antes del inicio de la terapia;
20. Trasplante autólogo de células madre si < 12 semanas desde el inicio de la terapia;
21. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía en organización (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía en organización criptogénica, etc.);

22. Troponina T cardiaca (cTnT) o I(cTnI)≥2×LSN institucional.

    1. Se permitirán sujetos con niveles de cTnT o cTnI entre > 1 y 2 × ULN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤ 1 ULN
    2. Si los niveles de cTnT o cTnI son >1 ULN a las 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento, luego de una discusión con el investigador principal.