免疫肿瘤学药物 Elotuzumab、抗 LAG-3 和抗 TIGIT

纳入标准：

1. 年满 18 岁。
2. 愿意并能够提供知情同意
3. 患者已接受过至少 3 种既往治疗，并且必须已接受过包括每种药物类别中至少一种药物的既往治疗； IMiD、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体。

4. 在开始治疗前 ≤ 14 天获得以下实验室值：

   1. ANC ≥ 1000/ul（治疗开始后 14 天内无生长因子支持）
   2. 血红蛋白 ≥ 8 克/分升
   3. PLT ≥ 75,000/ul（治疗开始后 14 天内无输血支持）
   4. 总胆红素
   5. AST 和 ALT < 2.5 倍正常值上限
   6. 根据 Cockcroft Gault 方程，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

5. 由以下至少一项定义的 MM 的可测量疾病：

   1. 蛋白电泳血清单克隆蛋白≥1.0 g
   2. 24 小时电泳尿液中≥200 mg 单克隆蛋白
   3. 血清免疫球蛋白 FLC ≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda FLC 比率异常。
6. 甲状腺功能正常，或根据研究者评估补充激素后稳定。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0、1 或 2。
8. 愿意返回登记机构进行随访。
9. ≥ 3 年无既往恶性肿瘤，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺癌“原位”癌或不需要治疗的前列腺癌除外
10. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的 ICF 和授权使用受保护的健康信息。
11. 所有研究参与者必须愿意注册并遵守强制性泊马度胺 (POMALYST®) 风险评估和缓解策略 (REMS®) 计划，并愿意在泊马度胺治疗前 28 天使用避孕药具，并持续至服用后 120 天最后一剂泊马度胺。
12. 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药。 对于对阿司匹林不耐受的患者或既往有血栓栓塞事件史的高危患者，允许使用其他抗凝剂进行血栓预防，包括低分子肝素、华法林或新型口服抗凝剂如阿哌沙班或利伐沙班。
13. 所有有生育潜力的女性 (FCBP)* 必须在开始治疗前 ≤ 7 天记录为阴性妊娠试验（尿液或血清），并在每个周期的第 1 天和 EoT 就诊时重复妊娠试验。 注意：作为 POMALYST REMS® 计划的一个条件，需要在治疗之前和期间以及最后一剂泊马度胺之后进行额外的妊娠测试。 在开始泊马度胺治疗之前，FCBP 必须有 2 次妊娠试验阴性。 第一次测试应在开具 POMALYST 处方前 10-14 天内进行，第二次测试应在开具 POMALYST 治疗前 24 小时内进行，然后在前 4 周内每周进行一次，然后在月经周期规律的女性中每 4 周进行一次，或每月经周期不规律的女性 2 周。 协议第 8.1 节提供了有关避孕措施的使用和所需时限的指南。 注意：*有生育能力的女性 (FCBP) 是指性成熟的女性：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

1. 已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性、乙肝 PCR 阳性或活动性丙型肝炎感染
2. 怀孕或哺乳期女性；
3. 任何具有临床意义的、不受控制的医疗状况，包括但不限于过去 6 个月内的心肌梗塞或中风/短暂性脑缺血发作、过去 3 个月内不受控制的心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心律失常（例如室性心动过速、室性纤颤或尖端扭转型室性心动过速）、心包炎、心肌炎、心肌病、需要补充氧气；
4. 研究者认为会给患者带来过度风险或可能干扰研究结果的依从性或解释的任何精神疾病/社会情况；
5. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期延长 > 480 毫秒，右束支传导阻滞除外；
6. 持续或活动性感染，需要在开始治疗前 < 7 天进行全身性抗菌、抗病毒或抗真菌治疗
7. 无法耐受血栓预防；
8. 已知中枢神经系统受累；
9. 已知对类固醇治疗的严重不耐受（3 级或以上不良事件对剂量减少和/或根据研究者的判断无反应）；
10. 自身免疫性疾病病史，需要治疗，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎, 或疑似自身免疫性疾病。 （如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、甲状腺功能正常且有 Grave 病史，则允许受试者入组（疑似自身免疫性甲状腺疾病的受试者必须对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体呈阴性和首次服用研究药物前的甲状腺刺激性 Ig），不需要全身治疗的银屑病、控制良好的哮喘和/或轻度过敏性鼻炎 [季节性过敏]，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况）；
11. NYHA 分类 > 2 级；
12. 并发淀粉样变性、浆细胞白血病或 POEMS 综合征 [浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变；
13. 多形性红斑或对既往 IMiD 严重（≥ 3 级）过敏史；
14. 14. 开始治疗前指定时间范围内的抗癌治疗：细胞毒性研究药物，3 周内（亚硝基脲类药物为 6 周），IMiDs，蛋白酶体抑制剂或皮质类固醇，2 周内，研究性治疗 14 天或 5 半研究药物的寿命，以较长者为准，单克隆抗体在 4 周内，双特异性抗体（抗体）在 4 周内，CAR-T 在输注后 4 周内。 强的松最多但不超过 10 mg 口服 q.d.或其等效物用于合并症的症状管理是允许的，但剂量应稳定至少 7 天。 30天内接种活疫苗（灭活季节性流感疫苗可在治疗前和治疗期间给予患者，不受限制）。 与 PI 协商后可考虑缩短时限；
15. 治疗开始后 4 周内的既往大手术或放射治疗；
16. 先前使用抗 TIGIT 或抗 LAG-3 治疗；埃罗妥珠单抗
17. 根据 NCI CTC AE v 5.0，之前治疗未解决的任何 > 1 级不良反应。 脱发或周围神经病变≤2级且无疼痛是允许的；
18. 既往同种异体干细胞移植；
19. 在开始治疗前的最后 2 个月内接受过免疫抑制治疗；
20. 如果治疗开始后 < 12 周，则进行自体干细胞移植；
21. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）；

22. 心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 或 I(cTnI)≥2×机构 ULN。

    1. 如果 24 小时内的重复水平≤ 1 ULN，则允许 cTnT 或 cTnI 水平在 > 1 至 2 × ULN 之间的受试者
    2. 如果 24 小时时 cTnT 或 cTnI 水平 > 1 ULN，在与首席研究员讨论后，受试者可能会接受心脏评估并考虑接受治疗。