- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04150965
Immunonkologiska läkemedel Elotuzumab, Anti-LAG-3 och Anti-TIGIT
En fas I/II-bedömning av kombinationsläkemedel för immunonkologi Elotuzumab, Anti-LAG-3 (BMS-986016) och Anti-TIGIT (BMS-986207)
Detta är en randomiserad fas I/II studie för patienter med återfallande refraktärt multipelt myelom som har återfallit efter behandling med tidigare terapier. Protokollet är utformat för att utvärdera två medel, Anti-LAG-3 och Anti-TIGIT, för att förstå deras immunologiska effekter och säkerhet både som enskilda medel och i kombination med pomalidomid och dexametason. I dessa armar kommer patienter att behandlas med antingen Anti-LAG-3 respektive Anti-TIGIT under en cykel som singelmedel följt av tillägg av pomalidomid och dexametason i kombination för efterföljande cykler.
En tredje arm tillåter patienter att behandlas med den FDA-godkända kombinationen av elotuzumab plus pomalidomid och dexametson som kontroll. Denna arm kommer således att tillåta en samtidig vårdstandard för de experimentella armarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att registrera 104 patienter till en av tre behandlingsgrupper. Studien är öppen för patienter som återfaller med refraktärt multipelt myelom som har:
- fått 3 tidigare behandlingslinjer
exponerad för var och en av dessa tre läkemedelsklasser:
- IMiD
- proteasomhämmare och
- anti-CD38 monoklonal antikropp
återfall och refraktär definieras med IMWG-kriterierna:
- sjukdom som inte svarar under räddningsterapi eller fortskrider inom 60 dagar efter den senaste behandlingen hos patienter som har uppnått minimalt svar eller bättre någon gång tidigare för att sedan gå vidare i sitt sjukdomsförlopp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: MMRF - Nurse Patient Navigator Patient Navigation Center, RN, BSN, OCN
- Telefonnummer: 888-841-6673
- E-post: patientnavigator@themmrf.org
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack Meridian Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre.
- Vill och kan ge informerat samtycke
- Patienten har fått minst 3 tidigare behandlingslinjer och måste ha fått tidigare behandling inklusive minst ett läkemedel från varje läkemedelsklass; IMiD, proteasomhämmare och anti-CD38 monoklonal antikropp.
Följande laboratorievärden erhållna ≤ 14 dagar före behandlingsstart:
- ANC ≥ 1000/ul (utan stöd för tillväxtfaktor inom 14 dagar efter påbörjad behandling)
- Hgb ≥ 8 g/dl
- PLT ≥ 75 000/ul (utan transfusionsstöd inom 14 dagar efter påbörjad behandling)
- Totalt bilirubin
- AST och ALT < 2,5x ULN
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft Gaults ekvation
Mätbar sjukdom av MM definierad av minst ETT av följande:
- Serummonoklonalt protein ≥1,0 g genom proteinelektrofores
- ≥200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
- Serumimmunoglobulin FLC ≥10 mg/dL OCH onormalt serumimmunoglobulin kappa till lambda FLC-förhållande.
- Normal sköldkörtelfunktion, eller stabil på hormontillskott enligt utredarens bedömning.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
- Vilja att återvända till inskrivande institution för uppföljning.
- Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 3 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden, karcinom "insitu" i livmoderhalsen eller bröstet, eller prostatacancer som inte kräver behandling
- Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och tillhandahålla signerad och daterad ICF och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation.
- Alla studiedeltagare måste vara villiga att registreras i och följa det obligatoriska programmet för pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) och vara villiga att använda preventivmedel 28 dagar före pomalidomidbehandling och fortsätta till 120 dagar efter den sista dosen av pomalidomid.
- Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. För patienter som inte tål acetylsalicylsyra eller för högriskpatienter med tidigare tromboemboliska händelser, är tromboprofylax med andra antikoagulantia, inklusive lågmolekylärt heparin, warfarin eller nya orala antikoagulantia som apixaban eller rivaroxaban tillåten.
- Alla kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) dokumenterat ≤7 dagar före behandlingsstart med upprepat graviditetstest på dag 1 i varje cykel och vid EoT-besöket. Obs: Ytterligare graviditetstest krävs som ett villkor för POMALYST REMS®-programmet före och under behandlingen och efter den sista dosen av pomalidomid. FCBP måste ha 2 negativa graviditetstester innan behandling med pomalidomid påbörjas. Det första testet ska utföras inom 10-14 dagar före förskrivning av POMALYST och det andra testet inom 24 timmar före förskrivning av POMALYST-behandling och sedan varje vecka under de första fyra veckorna, därefter var fjärde vecka på kvinnor med regelbunden menstruationscykel, eller varje vecka. 2 veckor hos kvinnor med oregelbunden menstruationscykel. Avsnitt 8.1 i protokollet ger riktlinjer för användning och nödvändiga tidsramar för preventivmedel. NOTERA: *En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
Exklusions kriterier:
- Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV), ytantigenpositiv för Hepatit B, PCR-positiv för Hep B eller aktiv Hepatit C-infektion
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, hjärtinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna, okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi (såsom ventrikulär takykardi, ventrikulär flimmer eller torsades de pointes), perikardit, myokardit, kardiomyopati, behov av extra syre;
- Alla psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller kan störa efterlevnaden eller tolkningen av studieresultaten;
- QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF)-förlängning > 480 msek, förutom höger grenblock;
- Pågående eller aktiv infektion, som kräver systemisk antibakteriell, antiviral eller svampdödande behandling < 7 dagar före behandlingsstart
- Oförmåga att tolerera tromboprofylax;
- Känt CNS-engagemang;
- Känd allvarlig intolerans mot steroidbehandling (biverkning av grad 3 eller högre som inte svarar på dosreduktion och/eller enligt utredarens bedömning);
- Historik av autoimmun sjukdom, som kräver terapi inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Bells pares, guillain-Barréulitis, kärlsjukdom, glomeritis eller misstänkt autoimmun sjukdom. (Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, euthyroid med en historia av Graves sjukdom (deltagare med misstänkt autoimmuna sköldkörtelsjukdomar måste vara negativa för tyreoglobulin- och sköldkörtelperoxidantikroppar) och sköldkörtelstimulerande Ig före den första dosen av studieläkemedlet), psoriasis som inte kräver systemisk behandling, välkontrollerad astma och/eller mild allergisk rinit [säsongsbetonad allergi], eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger);
- NYHA-klassificering > Klass 2;
- Samtidig amyloidos, plasmacellsleukemi eller POEMS-syndrom [plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar;
- Anamnes med erythema multiforme eller svår (≥ grad 3) överkänslighet mot tidigare IMiD;
- 14. Anticancerterapi inom de angivna tidsramarna innan behandlingen påbörjas: cytotoxiska prövningsmedel, inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas), IMiDs, proteosomhämmare eller kortikosteroider inom 2 veckor, undersökningsterapier inom 14 dagar eller 5 halv- livslängden för prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, och monoklonala antikroppar inom 4 veckor, bispecifika (antikroppar) inom 4 veckor, CAR-T inom 4 veckor efter infusion. Prednison upp till men inte mer än 10 mg oralt q.d. eller motsvarande för symtomhantering av komorbida tillstånd är tillåtet men dosen bör vara stabil i minst 7 dagar. Levande vacciner inom 30 dagar (det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa kan ges till patienter före behandling och under behandling utan begränsning). Kortare tidslinjer kan övervägas i samråd med PI;
- Före större operation eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad behandling;
- Tidigare behandling med Anti-TIGIT eller Anti-LAG-3; Elotuzumab
- Alla > grad 1 biverkningar olösta från tidigare behandlingar enligt NCI CTC AE v 5.0. Förekomst av alopeci eller perifer neuropati ≤ grad 2 utan smärta är tillåten;
- Tidigare allogen stamcellstransplantation;
- Immunsuppressiv terapi under de senaste 2 månaderna före behandlingsstart;
- Autolog stamcellstransplantation om < 12 veckor efter påbörjad behandling;
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.);
Hjärttroponin T (cTnT) eller I(cTnI)≥2×institutionell ULN.
- Försökspersoner med cTnT- eller cTnI-nivåer mellan > 1 till 2 × ULN kommer att tillåtas om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤ 1 ULN
- Om cTnT- eller cTnI-nivåerna är >1 ULN vid 24 timmar, kan patienten genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling, efter en diskussion med huvudutredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Arm A - Elotuzumab
Patienter får Elotuzumab i kombination med pomalidomid och dexametason.
Arm A börjar i fas 2-delen.
|
Studiepatienter med recidiverande multipelt myelom kommer att få: Elotuzumab, Pomalidomid och Dexametason med start i fas 2, cykel 1 dag 1 framåt.
Varje cykel är 28 dagar lång.
Andra namn:
|
Experimentell: Arm B - Anti LAG-3 Single Agent
Patienterna får Anti-LAG-3 som ett enda medel under 1 cykel i fas 1 portion.
|
Patienter med recidiverande multipelt myelom kommer att få: Anti-LAG-3 singelmedel för cykel 1. Varje cykel är 28 dagar Cykel 2 framåt patienter kommer att få Anti-LAG-3 i kombination med pomalidomid och dexametason från cykel 2 framåt. Varje cykel är 28 dagar lång.
Andra namn:
|
Experimentell: Arm B: Kombination Anti LAG-3 + Pomalidomid + Dexametason
Cykel 2 och därefter Patienter får Anti-LAG-3 i kombination med pomalidomid och dexametason.
|
Patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom kommer att få: Anti-LAG-3 i kombination med pomalidomid och dexametason från och med cykel 2 och framåt.
Varje cykel är 28 dagar.
Andra namn:
|
Experimentell: Arm C - Anti-TIGIT Single Agent
Patienter får Anti-TIGIT som ett enda medel under 1 cykel i fas 1-portion.
|
Patienter med recidiverande multipelt myelom kommer att få: Anti-TIGIT singelmedel för cykel 1. Varje cykel är 28 dagar.
Andra namn:
|
Experimentell: ARM C: Anti-TIGIT + Pomalidomid + Dexametason
Cykel 2 och senare Patienter får Anti-TIGIT i kombination med pomalidomid och dexametason.
|
Patienter från cykel 2 och senare kommer att få Anti-TIGIT i kombination med pomalidomid och dexametason från cykel 2 och framåt.
Varje cykel är 28 dagar..
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Patienterna kommer att utvärderas varje månad för svar från studiens början till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, bedömd upp till 18 månader.
|
Den totala svarsfrekvensen för läkemedelskombinationen, i varje arm för RRMM, vilket definieras som andelen försökspersoner som uppnådde ett svar (≥ VGPR).
|
Patienterna kommer att utvärderas varje månad för svar från studiens början till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, bedömd upp till 18 månader.
|
Frekvens, typ och grad av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
Frekvens, typ och grad av biverkningar och allvarliga biverkningar under cykel 1 av ensamverkansarm B och C. I kombination för alla armar.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Madhav V. Dhodapkar, M.D., Medical Monitor
- Huvudutredare: Hearn J. Cho, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer
- Huvudutredare: Daniel Auclair, Ph.D., Chief Scientific Officer
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Immune Checkpoint-hämmare
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Talidomid
- Pomalidomid
- Elotuzumab
- Relatlimab
Andra studie-ID-nummer
- MyCheckpoint (MMRC-089)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Multipelt myelom
-
Lawson Health Research InstituteThe Ottawa Hospital; Hamilton Health Sciences Corporation; Dalhousie University och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeMultipelt myelom vid återfall | Multipelt myelom med misslyckad remission | Multipelt myelom stadium I | Multipelt myelomprogression | Multipelt myelom steg II | Multipelt myelom steg IIIKanada
-
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University...National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Mayo ClinicAvslutadMultipelt myelom | Steg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterAvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Elotuzumab, pomalidomid, dexametason
-
Natalie CallendarBristol-Myers SquibbIndragen
-
Bristol-Myers SquibbHar inte rekryterat ännuÅterfall eller refraktärt multipelt myelomTaiwan
-
Bristol-Myers SquibbAvslutad
-
Bristol-Myers SquibbAbbVieAvslutad
-
AbbottBristol-Myers SquibbAvslutad
-
Yale UniversityGlaxoSmithKlineRekryteringMultipelt myelomFörenta staterna
-
Facet BiotechAvslutadMultipelt myelomFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineBristol-Myers Squibb; CelgeneAktiv, inte rekryterandeMultipelt myelom vid återfallFörenta staterna, Kanada
-
University of Wisconsin, MadisonRadius Health, Inc.Aktiv, inte rekryterande
-
AbbVieHar inte rekryterat ännu