Drogas imuno-oncológicas Elotuzumab, Anti-LAG-3 e Anti-TIGIT

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade ou mais.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
3. O paciente recebeu pelo menos 3 linhas anteriores de terapia e deve ter recebido terapia anterior incluindo pelo menos um medicamento de cada classe de medicamentos; IMiD, inibidores de proteassoma e anticorpo monoclonal anti-CD38.

4. Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do início da terapia:

   1. ANC ≥ 1000/ul (sem suporte de fator de crescimento dentro de 14 dias após o início da terapia)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75.000/ul (sem suporte transfusional dentro de 14 dias após o início da terapia)
   4. bilirrubina total
   5. AST e ALT < 2,5x LSN
   6. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft Gault

5. Doença mensurável de MM definida por pelo menos UM dos seguintes:

   1. Proteína monoclonal sérica ≥1,0 ​​g por eletroforese de proteínas
   2. ≥200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
   3. FLC de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL E relação kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal.
6. Função tireoidiana normal ou estável com suplementação hormonal de acordo com a avaliação do investigador.
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
8. Disposição para retornar à instituição de inscrição para acompanhamento.
9. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "insitu" do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata que não requer terapia
10. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer TCLE assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas.
11. Todos os participantes do estudo devem estar dispostos a se registrar e cumprir o programa obrigatório de pomalidomida (POMALYST®) Avaliação e Estratégia de Mitigação (REMS®) e estar dispostos a usar contracepção 28 dias antes do tratamento com pomalidomida e continuar até 120 dias após a última dose de pomalidomida.
12. Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Para pacientes intolerantes à aspirina ou para pacientes de alto risco com história prévia de eventos tromboembólicos, a tromboprofilaxia com outros agentes anticoagulantes, incluindo heparina de baixo peso molecular, varfarina ou novos anticoagulantes orais, como apixabana ou rivaroxabana, é permitida.
13. Todas as mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) documentado ≤7 dias antes do início da terapia com teste de gravidez repetido no Dia 1 de cada ciclo e na visita EoT. Nota: São necessários testes de gravidez adicionais como condição do programa POMALYST REMS® antes e durante o tratamento e após a última dose de pomalidomida. FCBP deve ter 2 testes de gravidez negativos antes de iniciar o tratamento com pomalidomida. O primeiro teste deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes de prescrever POMALYST e o segundo teste dentro de 24 horas antes de prescrever a terapia POMALYST e depois semanalmente durante as primeiras 4 semanas, depois a cada 4 semanas em mulheres com ciclos menstruais regulares, ou a cada 2 semanas em mulheres com ciclos menstruais irregulares. A seção 8.1 do protocolo fornece diretrizes sobre o uso e os prazos necessários de contracepção. NOTA: *Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

1. Sabe-se que o paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície de hepatite B positivo, PCR para hepatite B positivo ou infecção ativa por hepatite C
2. Mulheres grávidas ou amamentando;
3. Quaisquer condições médicas não controladas clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses, angina não controlada nos últimos 3 meses, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca (como taquicardia ventricular, fibrilação ou torsades de pointes), pericardite, miocardite, cardiomiopatia, necessidade de oxigênio suplementar;
4. Qualquer doença psiquiátrica/situação social que, na opinião do Investigador, imporia risco excessivo ao paciente ou poderia interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo;
5. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) prolongamento > 480 mseg, exceto para bloqueio de ramo direito;
6. Infecção contínua ou ativa, que requer terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica < 7 dias antes do início da terapia
7. Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia;
8. Envolvimento conhecido do SNC;
9. Intolerância grave conhecida à terapia com esteroides (Grau 3 ou evento adverso acima que não responde à redução da dose e/ou a critério dos investigadores);
10. História de doença autoimune, requerendo terapia, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite ou suspeita de doença autoimune. (Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, eutireoidismo com histórico de doença de Graves (participantes com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos da peroxidase da tireoide e Ig estimulante da tireoide antes da primeira dose do medicamento do estudo), psoríase que não requer tratamento sistêmico, asma bem controlada e/ou rinite alérgica leve [alergias sazonais] ou condições nas quais não se espera a recorrência na ausência de um gatilho externo);
11. Classificação NYHA > Classe 2;
12. Amiloidose concomitante, leucemia de células plasmáticas ou síndrome POEMS [discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas;
13. História de eritema multiforme ou hipersensibilidade grave (≥ grau 3) a IMiDs anteriores;
14. 14. Terapia anticancerígena dentro dos prazos especificados antes do início da terapia: agentes citotóxicos experimentais, dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias), IMiDs, inibidores de proteossoma ou corticosteróides dentro de 2 semanas, terapias experimentais dentro de 14 dias ou 5 meias- vida útil do medicamento em investigação, o que for mais longo, e anticorpos monoclonais em 4 semanas, biespecíficos (anticorpos) em 4 semanas, CAR-T em 4 semanas após a infusão. Prednisona até mas não mais do que 10 mg por via oral q.d. ou seu equivalente para controle de sintomas de comorbidades é permitido, mas a dose deve ser estável por pelo menos 7 dias. Vacinas vivas dentro de 30 dias (A vacina inativada contra influenza sazonal pode ser administrada aos pacientes antes do tratamento e durante o tratamento sem restrição). Linhas de tempo mais curtas podem ser consideradas em consulta com o PI;
15. Grande cirurgia prévia ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início da terapia;
16. Terapia prévia com Anti-TIGIT ou Anti-LAG-3; Elotuzumabe
17. Qualquer reação adversa de Grau 1 não resolvida de tratamentos anteriores de acordo com o NCI CTC AE v 5.0. A presença de alopecia ou neuropatia periférica ≤ Grau 2 sem dor é permitida;
18. Transplante alogênico prévio de células-tronco;
19. Terapia imunossupressora nos últimos 2 meses antes do início da terapia;
20. Transplante autólogo de células-tronco se < 12 semanas após o início da terapia;
21. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.);

22. Troponina cardíaca T (cTnT) ou I(cTnI)≥2 × LSN institucional.

    1. Indivíduos com níveis de cTnT ou cTnI entre > 1 a 2 × LSN serão permitidos se os níveis repetidos dentro de 24 horas forem ≤ 1 LSN
    2. Se os níveis de cTnT ou cTnI forem >1 LSN em 24 horas, o sujeito pode passar por uma avaliação cardíaca e ser considerado para tratamento, após uma discussão com o Investigador Principal.