Immuno-onkologian lääkkeet Elotutsumabi, Anti-LAG-3 ja Anti-TIGIT

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
2. Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
3. Potilas on saanut vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, ja hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa, joka sisältää vähintään yhden lääkkeen kustakin lääkeluokasta; IMiD, proteasomi-inhibiittorit ja anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine.

4. Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu ≤ 14 päivää ennen hoidon aloittamista:

   1. ANC ≥ 1000/ul (ilman kasvutekijätukea 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75 000/ul (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
   4. Kokonaisbilirubiini
   5. AST ja ALT < 2,5x ULN
   6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft Gault -yhtälön mukaan

5. Mitattavissa oleva MM-sairaus, joka määritellään vähintään YHDELLÄ seuraavista:

   1. Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥1,0 ​​g proteiinielektroforeesilla
   2. ≥200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
   3. Seerumin immunoglobuliinin FLC ≥10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lambda-FLC-suhde.
6. Normaali kilpirauhasen toiminta tai vakaa hormonilisalla tutkijan arvioiden mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
8. Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten.
9. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 3 vuoden ajan, paitsi tällä hetkellä hoidettavissa oleva tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä "insitu" tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa
10. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty ICF sekä lupa käyttää suojattuja terveystietoja.
11. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on oltava valmiita rekisteröitymään pakolliseen pomalidomidi (POMALYST®) riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS®) ja noudattamaan sitä ja oltava valmiita käyttämään ehkäisyä 28 päivää ennen pomalidomidihoitoa ja jatkamaan 120 päivään hoidon jälkeen. viimeinen annos pomalidomidia.
12. Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaiden, jotka eivät siedä aspiriinia, tai korkean riskin potilaille, joilla on aiemmin ollut tromboembolisia tapahtumia, tromboprofylaksia muilla antikoagulantteilla, mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini, varfariini tai uudet oraaliset antikoagulantit, kuten apiksabaani tai rivaroksabaani, on sallittu.
13. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)* on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), joka on dokumentoitu ≤7 päivää ennen hoidon aloittamista toistuvalla raskaustestillä jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja EoT-käynnillä. Huomautus: POMALYST REMS® -ohjelman edellytyksenä on lisäraskaustesti ennen hoidon aloittamista ja sen aikana sekä viimeisen pomalidomidiannoksen jälkeen. FCBP:llä on oltava 2 negatiivista raskaustestiä ennen pomalidomidihoidon aloittamista. Ensimmäinen testi tulee tehdä 10-14 päivää ennen POMALYST-hoidon määräämistä ja toinen testi 24 tunnin sisällä ennen POMALYST-hoidon määräämistä ja sen jälkeen viikoittain ensimmäisten 4 viikon aikana, sen jälkeen joka 4. viikko naisilla, joilla on säännöllinen kuukautiskierto, tai joka 2 viikkoa naisilla, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto. Protokollan jakso 8.1 sisältää ohjeita ehkäisyn käytöstä ja vaadituista aikarajoista. HUOMAA: *Nainen, joka on hedelmällisessä iässä (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen, Hep B PCR -positiivinen tai aktiivinen hepatiitti C -infektio
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiotakykardia fibrillaatio tai torsades de pointes), perikardiitti, sydänlihastulehdus, kardiomyopatia, lisähapen tarve;
4. Kaikki psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle tai voivat häiritä tutkimustulosten noudattamista tai tulkintaa;
5. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) pidentymisen mukaan > 480 ms, paitsi oikean nipun haarakatkos;
6. Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antiviraalista tai sienihoitoa < 7 päivää ennen hoidon aloittamista
7. Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia;
8. Tunnettu keskushermoston vaikutus;
9. Tunnettu vakava steroidihoidon intoleranssi (aste 3 tai korkeampi haittatapahtuma, joka ei reagoi annoksen pienentämiseen ja/tai tutkijan harkinnan mukaan);
10. Aiemmin autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskulaarinen tulehdus tai epäilty autoimmuunisairaus. (Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, eutyroidi, jolla on ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunihäiriötä, tulee olla negatiivinen tyroglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasin suhteen ja kilpirauhasta stimuloiva Ig ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, hyvin hallinnassa oleva astma ja/tai lievä allerginen nuha [kausiluonteiset allergiat] tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta);
11. NYHA-luokitus > luokka 2;
12. Samanaikainen amyloidoosi, plasmasoluleukemia tai POEMS-oireyhtymä [plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia;
13. Aiempi erythema multiforme tai vaikea (≥ asteen 3) yliherkkyys aikaisemmille IMiD:ille;
14. 14. Syövän vastainen hoito määrättyjen aikarajojen sisällä ennen hoidon aloittamista: sytotoksiset tutkimusaineet 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla), IMiD:t, proteosomiestäjät tai kortikosteroidit 2 viikon sisällä, tutkimushoidot 14 päivän sisällä tai 5 puolivälistä tutkittavan lääkkeen elinkaaret, kumpi tahansa on pidempi, ja monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä, bispesifiset vasta-aineet (vasta-aineet) 4 viikon sisällä, CAR-T 4 viikon sisällä infuusion jälkeen. Prednisoni enintään 10 mg, mutta enintään 10 mg suun kautta q.d. tai sitä vastaava lääkkeen käyttö samanaikaisten sairauksien oireiden hallintaan on sallittu, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 7 päivän ajan. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä (Inaktivoitu kausi-influenssarokote voidaan antaa potilaille ennen hoitoa ja hoidon aikana ilman rajoituksia). Lyhyempiä aikalinjoja voidaan harkita neuvotellen PI:n kanssa;
15. Aikaisempi suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta;
16. Aiempi hoito Anti-TIGIT:llä tai Anti-LAG-3:lla; Elotutsumabi
17. Mikä tahansa > asteen 1 haittavaikutus, joka ei ole ratkaistu aiemmista hoidoista NCI CTC AE v 5.0:n mukaan. Hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia ≤ asteen 2 ilman kipua on sallittu;
18. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto;
19. Immunosuppressiivinen hoito viimeisen 2 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
20. Autologinen kantasolusiirto, jos < 12 viikkoa hoidon aloittamisesta;
21. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.);

22. Sydämen troponiini T (cTnT) tai I (cTnI) ≥2 × laitoksen ULN.

    1. Potilaat, joiden cTnT- tai cTnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 ULN.
    2. Jos cTnT- tai cTnI-tasot ovat > 1 ULN 24 tunnin kohdalla, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.