Leki immunoonkologiczne Elotuzumab, Anty-LAG-3 i Anty-TIGIT

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat lub więcej.
2. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
3. Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej 3 linie leczenia i musiał otrzymać wcześniejszą terapię obejmującą co najmniej jeden lek z każdej grupy leków; IMiD, inhibitory proteasomu i przeciwciało monoklonalne anty-CD38.

4. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 14 dni przed rozpoczęciem terapii:

   1. ANC ≥ 1000/ul (bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii)
   2. Hgb ≥ 8 g/dl
   3. PLT ≥ 75 000/ul (bez wspomagania transfuzją w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii)
   4. Bilirubina całkowita
   5. AspAT i AlAT < 2,5x GGN
   6. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta

5. Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

   1. Białko monoklonalne surowicy ≥1,0 ​​g metodą elektroforezy białek
   2. ≥200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
   3. FLC immunoglobuliny w surowicy ≥10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek FLC immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda.
6. Prawidłowa czynność tarczycy lub stabilna po suplementacji hormonalnej według oceny badacza.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
8. Gotowość do powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji.
9. Choroba bez wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka „insitu” szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego niewymagającego leczenia
10. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą ICF oraz pozwolenia na wykorzystanie chronionych informacji zdrowotnych.
11. Wszyscy uczestnicy badania muszą wyrazić chęć zarejestrowania się i przestrzegania obowiązkowego programu strategii oceny i ograniczania ryzyka związanego z pomalidomidem (POMALYST®) (REMS®) oraz chęci stosowania antykoncepcji 28 dni przed leczeniem pomalidomidem i kontynuowania go do 120 dni po ostatnia dawka pomalidomidu.
12. Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji. W przypadku pacjentów z nietolerancją aspiryny lub pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z epizodami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie dopuszcza się profilaktykę przeciwzakrzepową innymi lekami przeciwkrzepliwymi, w tym heparyną drobnocząsteczkową, warfaryną lub nowymi doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi, takimi jak apiksaban lub rywaroksaban.
13. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) na ≤7 dni przed rozpoczęciem terapii, z powtórzeniem testu ciążowego w 1. dniu każdego cyklu i podczas wizyty EoT. Uwaga: Dodatkowy test ciążowy jest warunkiem programu POMALYST REMS® przed iw trakcie leczenia oraz po ostatniej dawce pomalidomidu. FCBP musi mieć 2 negatywne testy ciążowe przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem. Pierwszy test należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem leku POMALYST, a drugi w ciągu 24 godzin przed przepisaniem leku POMALYST, następnie co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, następnie co 4 tygodnie u kobiet z regularnymi cyklami miesiączkowymi lub co 2 tygodnie u kobiet z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi. Sekcja 8.1 protokołu zawiera wytyczne dotyczące stosowania antykoncepcji i wymaganych ram czasowych. UWAGA: *Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu PCR na Hep B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Jakiekolwiek istotne klinicznie, niekontrolowane stany chorobowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu/przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie lub torsades de pointes), zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia, konieczność podawania dodatkowego tlenu;
4. Wszelkie choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które zdaniem Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub mogłyby zakłócać przestrzeganie lub interpretację wyników badania;
5. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) wydłużenie > 480 ms, z wyjątkiem bloku prawej odnogi pęczka Hisa;
6. Trwająca lub czynna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego < 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
7. Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej;
8. Znane zajęcie OUN;
9. Znana ciężka nietolerancja leczenia sterydami (zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego, niereagujące na zmniejszenie dawki i (lub) według uznania badacza);
10. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych lub podejrzenie choroby autoimmunologicznej. (Osoby mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, eutyreozę z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (uczestnicy z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą mieć ujemny wynik badania przeciwciał przeciw tyreoglobulinie i peroksydazie tarczycowej) i stymulujące tarczycę Ig przed pierwszą dawką badanego leku), łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego, dobrze kontrolowana astma i/lub łagodny alergiczny nieżyt nosa [alergie sezonowe] lub stany, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego);
11. Klasyfikacja NYHA > Klasa 2;
12. współistniejąca amyloidoza, białaczka plazmocytowa lub zespół POEMS [dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, powiększeniem narządów, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi;
13. rumień wielopostaciowy w wywiadzie lub ciężka (≥ stopnia 3) nadwrażliwość na wcześniejsze IMiD;
14. 14. Terapia przeciwnowotworowa w określonych ramach czasowych przed rozpoczęciem terapii: badane leki cytotoksyczne w ciągu 3 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników), IMiD, inhibitory proteosomów lub kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni, terapie eksperymentalne w ciągu 14 dni lub 5 pół czas życia badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, oraz przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni, przeciwciała bispecyficzne w ciągu 4 tygodni, CAR-T w ciągu 4 tygodni po infuzji. Prednizon do, ale nie więcej niż 10 mg doustnie q.d. lub jego odpowiednik w leczeniu objawów chorób współistniejących jest dozwolone, ale dawka powinna być stabilna przez co najmniej 7 dni. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni (inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej można podawać pacjentom przed leczeniem iw trakcie leczenia bez ograniczeń). Krótsze ramy czasowe mogą być rozważone w porozumieniu z PI;
15. Przebyta poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii;
16. Wcześniejsza terapia anty-TIGIT lub anty-LAG-3; elotuzumab
17. Wszelkie działania niepożądane stopnia > 1., które nie ustąpiły po wcześniejszym leczeniu, zgodnie z NCI CTC AE wersja 5.0. Dopuszczalna jest obecność łysienia lub neuropatii obwodowej ≤ stopnia 2 bez bólu;
18. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
19. Leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
20. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych, jeśli < 12 tygodni od rozpoczęcia terapii;
21. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.);

22. Troponina sercowa T (cTnT) lub I(cTnI) ≥2 × ULN w placówce.

    1. Pacjenci z poziomem cTnT lub cTnI pomiędzy > 1 a 2 × GGN będą dopuszczeni do badania, jeśli powtarzające się poziomy w ciągu 24 godzin będą ≤ 1 GGN
    2. Jeśli poziomy cTnT lub cTnI są >1 GGN po 24 godzinach, pacjent może zostać poddany ocenie kardiologicznej i rozważyć leczenie po omówieniu z głównym badaczem.