Une étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité de la thérapie CAR-T pour les tumeurs solides positives pour TM4SF1 et EpCAM

Critère d'intégration:

1. Âgé≥18 ans et ≤75 ans au moment de la signature du consentement éclairé ; peu importe le genre;
2. Poids corporel> 40 kg ;
3. Pathologiquement confirmé comme cancer du pancréas, cancer colorectal, cancer gastrique ou cancer du poumon ;
4. Tumeurs solides récurrentes/réfractaires ne répondant pas au traitement standard actuel ;
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, c'est-à-dire le diamètre long de la lésion non ganglionnaire ≥ 10 mm, ou le diamètre court de la lésion ganglionnaire ≥ 15 mm sur l'imagerie en coupe CT ou IRM ; l'axe le plus long de la lésion mesurable ≥ 10 mm au scanner (épaisseur de coupe ≤ 5 mm au scanner) ;
6. Capacité hématopoïétique acceptable : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes > 1,0 × 10 ^ 11/L, hémoglobine (HGB) > 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les deux semaines), nombre absolu de lymphocytes (ALC)>500×10^9/L ;
7. Fonctions hépatique et rénale acceptables : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN chez les sujets sans métastases hépatiques et ≤ 3,5 limite supérieure de la normale (LSN) chez ceux présentant des métastases hépatiques ; bilirubine≤1.5 LSN (à l'exclusion de l'hyperbilirubinémie ou de l'hyperbilirubinémie non dérivée du foie) ; créatinine ≤ 1,5 LSN et taux de clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min ;
8. temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR)
9. Positif pour l'expression de TM4SF1 ou d'EpCAM (expression≥25%), avec trois classifications ; (1) Lésions récurrentes ou existantes sur le site primaire avec des échantillons de tissus tumoraux prélevés dans un délai d'un an, qui sont positifs pour TM4SF1 ou EpCAM par immunohistochimie ; (2) Nouvelles lésions métastatiques aux sites non primaires, qui sont positives pour TM4SF1 ou EpCAM par immunohistochimie ; (3) Lésions tumorales restantes au niveau du site primaire avec des échantillons de tissu tumoral prélevés il y a plus d'un an, et les lésions sont positives pour TM4SF1 ou EpCAM par immunohistochimie basée sur une re-biopsie.
10. Les femmes en âge de procréer (15-49 ans) doivent être négatives au test de grossesse 7 jours avant le début du traitement.
11. Scores du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.
12. Survie attendue pas moins de 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute radiothérapie et chimiothérapie dans les 4 semaines précédant un seul prélèvement sanguin ;
2. Antécédents de tout traitement anti-programmed cell death protein 1 (PD1) et anti-Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) dans les 12 semaines précédant un seul prélèvement sanguin ;
3. Histoire de la transplantation d'organes ;
4. Grossesse ou allaitement;
5. Maladies infectieuses non contrôlées, telles que l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) de base ≥ 2000 UI/ml, positif pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ;
6. Autre infection active avec signification clinique ;
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cutané basal ou épidermoïde, du cancer superficiel de la vessie et du cancer du sein in situ qui ont complètement guéri et ne nécessitent aucun traitement de suivi ;
8. Maladies auto-immunes graves ou maladies d'immunodéficience, y compris celles atteintes de maladies auto-immunes graves confirmées et nécessitant l'utilisation à long terme (plus de 2 mois) d'immunosuppresseurs systémiques (stéroïdes) ou ayant des maladies symptomatiques à médiation immunitaire, telles que la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LED) et la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener) ;
9. Diathèse allergique et allergique à l'immunothérapie ou aux médicaments pertinents ;
10. défaillance d'organe ; Cœur : Grade III et IV ; ou avec une hypertension non contrôlée par le traitement standard, des antécédents de myocardite ou d'infarctus du myocarde dans l'année ; Foie : Classe C selon le système Child-Turcottei-Pugh (CTP) ; Reins : insuffisance rénale et syndrome urémique ; Poumons : Symptômes graves d'insuffisance respiratoire ; Cerveau : Perturbation de la conscience ;
11. Saignements actifs et maladies thrombotiques nécessitant un traitement ;
12. Épanchement pleural et péritonéal incontrôlable nécessitant un traitement ou une intervention clinique ;
13. les cancers à cellules T, tels que le lymphome à cellules T ;
14. Courant sur les stéroïdes systémiques ou les inhalateurs de stéroïdes ;
15. Toutes les maladies mentales, y compris la démence et les changements de l'état mental qui peuvent influencer la compréhension du consentement éclairé et du questionnaire ;
16. Participation à d'autres essais cliniques au cours des 30 derniers jours ;
17. Considérées comme des maladies graves incontrôlables par les chercheurs, ou d'autres conditions pouvant interférer avec le traitement et donc inéligibles.