Uno studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia della terapia CAR-T per i tumori solidi positivi a TM4SF1 e EpCAM

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato; Indipendentemente dal genere;
2. Peso corporeo> 40 kg;
3. Confermato patologicamente come cancro del pancreas, cancro del colon-retto, cancro gastrico o cancro del polmone;
4. Tumori solidi ricorrenti/refrattari che non rispondono all'attuale trattamento standard;
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, ovvero il diametro lungo della lesione non linfonodale ≥10 mm o il diametro corto della lesione linfonodale ≥15 mm all'imaging della sezione trasversale TC o RM ; l'asse più lungo della lesione misurabile ≥ 10 mm alla TC (spessore della fetta ≤ 5 mm alla TC);
6. Capacità emopoietica accettabile: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5×10^9/L, conta piastrinica >1,0×10^11/L, emoglobina (HGB) >90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro due settimane), conta assoluta dei linfociti (ALC )>500×10^9/L;
7. Funzionalità epatica e renale accettabili: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN in soggetti senza metastasi epatiche e ≤3,5 limite superiore della norma (ULN) in quelli con metastasi epatiche; bilirubina≤1,5 ULN (esclusa iperbilirubinemia o iperbilirubinemia non derivata dal fegato); creatinina ≤1,5 ​​ULN e tasso di clearance della creatinina ≥40 mL/min;
8. tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)
9. Positivo per espressione TM4SF1 o EpCAM (espressione≥25%), con tre classificazioni; (1) Lesioni ricorrenti o esistenti nel sito primario con campioni di tessuto tumorale raccolti entro 1 anno, positivi per TM4SF1 o EpCAM mediante immunoistochimica; (2) Nuove lesioni metastatiche nei siti non primari, che sono positive per TM4SF1 o EpCAM mediante immunoistochimica; (3) Lesioni tumorali rimanenti nel sito primario con campioni di tessuto tumorale raccolti più di 1 anno fa e le lesioni sono positive per TM4SF1 o EpCAM mediante immunoistochimica basata sulla ri-biopsia.
10. Le donne in età fertile (15-49 anni) devono risultare negative al test di gravidanza 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
11. Punteggi ≤2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
12. Sopravvivenza attesa non inferiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi radioterapia e chemioterapia entro 4 settimane prima di un singolo prelievo di sangue;
2. Storia di qualsiasi trattamento anti-proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1) e anti-ligando 1 di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) entro 12 settimane prima di una singola raccolta di sangue;
3. Storia del trapianto di organi;
4. Gravidanza o allattamento;
5. Malattie infettive non controllate, come DNA del virus dell'epatite B (HBV) al basale ≥2000 UI/ml, positività per anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e virus dell'epatite C (HCV)-RNA;
6. Altra infezione attiva con significato clinico;
7. Storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, esclusi carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma mammario in situ che sono completamente guariti e non richiedono alcun trattamento di follow-up;
8. Malattie autoimmuni gravi o malattie da immunodeficienza, comprese quelle con malattie autoimmuni gravi confermate e che richiedono l'uso a lungo termine (oltre 2 mesi) di immunosoppressori sistemici (steroidi) o che hanno malattie sintomatiche immuno-mediate, come colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES) e vasculite autoimmune (es. granulomatosi di Wegener);
9. Diatesi allergiche e allergiche all'immunoterapia o ai farmaci pertinenti;
10. insufficienza d'organo; Cuore: Grado III e IV; o con ipertensione non controllata dal trattamento standard, storia di miocardite o infarto del miocardio entro 1 anno; Fegato: Classe C secondo il Child-Turcottei-Pugh System (CTP); Reni: insufficienza renale e sindrome uremica; Polmoni: gravi sintomi di insufficienza respiratoria; Cervello: disturbo della coscienza;
11. Sanguinamento attivo e malattie trombotiche che richiedono trattamento;
12. Versamento pleurico e peritoneale incontrollabile che richiede trattamento o intervento clinico;
13. Tumori a cellule T, come il linfoma a cellule T;
14. Corrente su steroidi sistemici o inalatori di steroidi;
15. Eventuali malattie mentali, inclusa la demenza e i cambiamenti dello stato mentale che possono influenzare la comprensione del consenso informato e del questionario;
16. Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni;
17. Giudicate come gravi malattie incontrollabili dai ricercatori, o altre condizioni che possono interferire con il trattamento e quindi non ammissibili.